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一种治疗肝纤维化、肝硬化的Wnt5a敲低的M1型骨髓来源巨噬细胞及其应用 

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申请/专利权人:上海中医药大学附属曙光医院

摘要:本发明提供了一种治疗肝纤维化、肝硬化的Wnt5a敲低的M1型骨髓来源巨噬细胞及其应用。本发明建立了CCl42‑AAF大鼠肝硬化模型,发现将非经典Wnt信号通路配体Wnt5a基因敲减的M1型骨髓巨噬细胞经外周静脉注射后可显著提高其抗肝纤维化效应,主要表现为显著减轻肝脏炎症反应,抑制肝星状细胞活化,抑制肝祖细胞向胆管上皮细胞分化胆管反应,抑制进一步肝纤维化,进而抑制肝硬化进展。反之,将Wnt5a基因过表达的M1型骨髓巨噬细胞注射后则显著促进肝硬化的进展。因此,敲减Wnt5a基因的M1型骨髓巨噬细胞可作为肝纤维化、肝硬化的创新生物或化学治疗药物。

主权项:1.一种Wnt5a敲低的M1型骨髓来源巨噬细胞在制备治疗肝硬化或肝纤维化的药物或研究巨噬细胞与肝硬化或肝纤维化间关系的实验试剂中的应用,其特征在于,所述Wnt5a敲低的M1型骨髓来源巨噬细胞相比于M1型骨髓来源巨噬细胞,Wnt5a基因低表达,所述Wnt5a敲低的M1型骨髓来源巨噬细胞是通过慢病毒转染的方法制备的,所述慢病毒载体中含有SEQIDNO:11所示的序列,所述的M1型骨髓来源巨噬细胞来自于人、猴、大鼠、小鼠、兔、猪或狗,所述治疗肝硬化为抑制硬化肝脏的炎症反应或进一步纤维化,所述Wnt5a敲低的M1型骨髓来源巨噬细胞用于降低肝脏HYP含量或肝脏COL-I表达。

全文数据:

权利要求:

百度查询: 上海中医药大学附属曙光医院 一种治疗肝纤维化、肝硬化的Wnt5a敲低的M1型骨髓来源巨噬细胞及其应用

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