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申请/专利权人：上海中医药大学附属曙光医院
摘要：本发明涉及一种治疗肝纤维化、肝硬化的Wnt3a过表达的M2型骨髓来源巨噬细胞及其应用。本发明发现在四氯化碳2‑乙酰氨基芴诱导的大鼠肝硬化模型，将经典Wnt信号通路配体Wnt3a基因过表达的M2型骨髓巨噬细胞经外周静脉注射后可显著提高其治疗肝硬化的效应，主要表现为显著减轻肝脏炎症反应，抑制肝星状细胞活化，抑制肝祖细胞向胆管上皮细胞分化胆管反应，抑制进一步纤维化，进而抑制肝硬化进展。反之，将Wnt3a基因敲减的M2型骨髓巨噬细胞注射后则不仅降低其治疗效应，反而促进肝硬化的进展。因此，M2型骨髓巨噬细胞的Wnt3a基因在肝纤维化、肝硬化治疗中可能发挥关键作用，Wnt3a基因过表达的骨髓巨噬细胞可作为肝纤维化、肝硬化的创新生物或化学治疗药物。
主权项：1.一种Wnt3a过表达的M2型骨髓来源巨噬细胞在制备治疗肝硬化或肝纤维化的药物或研究骨髓来源巨噬细胞与肝硬化或肝纤维化间关系的实验试剂中的应用，其特征在于，所述Wnt3a过表达的M2型骨髓来源巨噬细胞相比于M2型骨髓来源巨噬细胞，Wnt3a基因高表达，所述Wnt3a过表达的M2型骨髓来源巨噬细胞是通过慢病毒转染的方法制备的，所述慢病毒载体中含有SEQIDNO:15第98-1181bp所示的序列，所述的M2型骨髓来源巨噬细胞来自于人、猴、大鼠、小鼠、兔、猪或狗，所述治疗肝硬化为抑制硬化肝脏的炎症反应或进一步纤维化，所述Wnt3a过表达的M2型骨髓来源巨噬细胞用于降低血清中ALT、AST、TBil水平，减少肝脏中CD68和TGF-β表达，降低肝脏HYP含量，或减少肝脏COL-I，COL-4表达。
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