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具有共表达的shRNA和逻辑门系统的免疫细胞 

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申请/专利权人:阿森纳生物科学公司

摘要:本文提供了编码结合ALPGP的嵌合启动受体、结合MSLN的嵌合抗原受体以及靶向FAS、PTPN2和或TOX的shRNA的重组核酸。还提供了结合ALPGP的嵌合启动受体、结合MSLN的嵌合抗原受体以及靶向FAS、PTPN2和或TOX的shRNA的系统,表达此类蛋白质和shRNA的细胞,以及它们的使用方法。

主权项:1.一种或多种重组核酸,其中所述一种或多种重组核酸编码:a.包含启动受体的第一嵌合多肽,所述启动受体包含特异性地结合胎盘生殖细胞碱性磷酸酶ALPGP的第一细胞外抗原结合结构域,其中所述第一细胞外抗原结合结构域包含可变重VH链序列和可变轻VL链序列,所述可变重VH链序列包含三个重链CDR序列CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3,所述可变轻VL链序列包含三个轻链CDR序列CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3,其中:i.CDR-H1包含SEQIDNO:1所示的序列,ii.CDR-H2包含SEQIDNO:2所示的序列,iii.CDR-H3包含SEQIDNO:3所示的序列,iv.CDR-L1包含SEQIDNO:4所示的序列,v.CDR-L2包含SEQIDNO:5所示的序列,并且vi.CDR-L3包含SEQIDNO:6所示的序列;b.包含嵌合抗原受体CAR的第二嵌合多肽,所述嵌合抗原受体CAR包含特异性地结合至间皮素MSLN的第二细胞外抗原结合结构域,并且其中所述第二细胞外抗原结合结构域包含可变重VH链序列,所述可变重VH链序列包含三个重链CDR序列CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3,其中:i.CDR-H1包含SEQIDNO:14所示的序列,ii.CDR-H2包含SEQIDNO:15所示的序列,并且iii.CDR-H3包含SEQIDNO:16所示的序列;或者iv.CDR-H1包含SEQIDNO:10所示的序列,v.CDR-H2包含SEQIDNO:11所示的序列,并且vi.CDR-H3包含SEQIDNO:12所示的序列;c.第一核酸序列,所述第一核酸序列与包含SEQIDNO:39所示序列的编码人FAS的mRNA的核苷酸1126至1364互补,以及d.第二核酸序列,所述第二核酸序列与包含SEQIDNO:40所示序列的编码人PTPN2的mRNA的核苷酸518至559互补,或者与包含SEQIDNO:41所示序列的编码人TOX的mRNA的核苷酸1294至2141互补。

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