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一种微通道反应制备奥扎格雷中间体的方法 

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申请/专利权人:赤峰经方医药技术开发有限责任公司

摘要:本发明提供了一种微通道反应制备奥扎格雷中间体的方法,涉及化学制药领域,包括以下步骤:4‑甲基肉桂酸酯和引发剂在第一加料罐中与有机溶剂混匀,配制成料液A,N‑溴代丁二酰亚胺在第二加料罐中与有机溶剂混匀,配制成料液B;预热微反应器;料液A和B以一定速率泵入混合泵中,混合液进入微反应器进行反应;反应料液经后处理得到产物。上述制备方法所使用的反应系统包括加料罐、柱塞泵、混合泵、微反应器、蒸馏釜、冷凝器、溶剂接收罐和离心机。本发明的制备方法提高了溴代反应的选择性和转化率,具有产品收率高,纯度高,生产效率高的优点,可实现连续、快速生产。

主权项:1.一种微通道反应制备奥扎格雷中间体的方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)配置料液A:4-甲基肉桂酸酯和引发剂偶氮二异丁腈在第一加料罐1中与乙腈混匀,配制成料液A;4-甲基肉桂酸酯的浓度为0.2-1.0molL;(2)配置料液B:N-溴代丁二酰亚胺在第二加料罐2中与乙腈混匀,配制成料液B;料液B中的N-溴代丁二酰亚胺料液的浓度为0.2-1.0molL;(3)预热:微反应器6开启加热,升至一定温度并保温;(4)微通道反应:料液A和B分别以一定的速率通过第一柱塞泵3和第二柱塞泵4,泵入混合泵5中混合,混合液进入微反应器6进行反应;所述微通道反应的温度为60-80℃,反应时间为30-150s;所述料液A和B泵入微通道反应器的体积为:料液A的进料体积V1和料液B的进料体积V2满足:K×V1×C1=V2×C2,其中C1代表4-甲基肉桂酸酯的摩尔浓度,C2代表N-溴代丁二酰亚胺的摩尔浓度,K为物料系数,K范围为1.3-1.5;(5)后处理:反应料液经浓缩、结晶,得到4-溴甲基肉桂酸酯。

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