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细胞穿透多肽(CPP)及其在人类治疗中的应用 

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申请/专利权人:RDP制药股份公司;PAGS有限公司

摘要:本发明公开了一种化合物,其包含通式I所示多肽或由所述多肽组成,所述通式I为:X0GX1X2GX3X4X5GX6X7X8GX9X10X11X12X13X14,其中G是甘氨酸;X0存在或不存在,如果存在,则为氨基酸接头;X1为N或S,其中N为天冬酰胺,S为丝氨酸;X2为S或T,其中S为丝氨酸,T为苏氨酸;X3存在或不存在,如果存在则为S,其中S为丝氨酸;X4存在或不存在,如果存在则为G,其中G为甘氨酸;X5是由5个选自R和K的碱性氨基酸残基组成的碱性多肽链,其中R为精氨酸、K为赖氨酸,优选X5包含至少3个K氨基酸残基,尤其是X5为KKKKK或KRKKK;X6为选自R和K的碱性氨基酸残基,其中R为精氨酸,K为赖氨酸,优选地,X6为K;X7为S或L,其中S为丝氨酸,L为亮氨酸;X8存在或不存在,如果存在,则为由氨基酸序列GLGS组成的多肽链,其中G是甘氨酸,L是亮氨酸,S是丝氨酸;X9是由3个选自R和K的碱性氨基酸残基组成的碱性多肽链,其中R为精氨酸,K为赖氨酸,优选X9包含至少2个K氨基酸残基,尤其是X9为KKK或KKR;X10存在或不存在,如果存在,则为L或者由氨基酸序列DPL或DPC组成的多肽链,其中L为亮氨酸,D为天冬氨酸,P为脯氨酸,C为半胱氨酸;X11存在或不存在,如果存在,则为由氨基酸序列LR或GSGL组成的多肽链,其中L是亮氨酸,R是精氨酸,G是甘氨酸,S是丝氨酸;X12存在或不存在,如果存在,则为碱性多肽链,该多肽链有至少20%的碱性氨基酸残基选自K和R、且至少有一个P残基,优选地,X12选自KYKPKL、KYKPKLGT或GX3X4X5GX6X7X8GX9X10,其中K、R、P、L、G、T、X3、X4、X5、GX6、X7、X8、GX9和X10定义如上,并且其中Y为酪氨酸;X13存在或不存在,如果存在,则为由氨基酸序列GS、GST、GST、GSG、GSTG或GSGL组成的多肽链,其中G、S、T和L如上所定义;X14存在或不存在,如果存在,则为氨基酸接头;其中,所述多肽的长度为20~75个氨基酸残基,优选24~65个氨基酸残基,尤其是25~60个氨基酸残基。

主权项:1.化合物,包含具有通式I的多肽或由所述多肽组成,所述通式I为:X0GX1X2GX3X4X5GX6X7X8GX9X10X11X12X13X14其中G是甘氨酸;X0存在或不存在,如果存在,则为氨基酸接头;X1为N或S,其中N为天冬酰胺,S为丝氨酸;X2为S或T,其中S为丝氨酸,T为苏氨酸;X3存在或不存在,如果存在则为S,其中S为丝氨酸;X4存在或不存在,如果存在则为G,其中G为甘氨酸;X5是由5个选自R和K的碱性氨基酸残基组成的碱性多肽链,其中R为精氨酸,K为赖氨酸,优选X5包含至少3个K氨基酸残基,尤其是X5为KKKKK或KRKKK;X6为选自R和K的碱性氨基酸残基,其中R为精氨酸,K为赖氨酸,优选地,X6为K;X7为S或L,其中S为丝氨酸,L为亮氨酸;X8存在或不存在,如果存在,则为由氨基酸序列GLGS组成的多肽链,其中G是甘氨酸,L是亮氨酸,S是丝氨酸;X9是由3个选自R和K的碱性氨基酸残基组成的碱性多肽链,其中R为精氨酸,K为赖氨酸,优选X9包含至少2个K氨基酸残基,尤其是X9为KKK或KKR;X10存在或不存在,如果存在,则为L或由氨基酸序列DPL或DPC组成的多肽链,其中L为亮氨酸,D为天冬氨酸,P为脯氨酸,C为半胱氨酸;X11存在或不存在,如果存在,则为由氨基酸序列LR或GSGL组成的多肽链,其中L是亮氨酸,R是精氨酸,G是甘氨酸,S是丝氨酸;X12存在或不存在,如果存在,则为碱性多肽链,该多肽链有至少20%的碱性氨基酸残基选自K和R、且至少有一个P残基,优选地,X12选自KYKPKL、KYKPKLGT或GX3X4X5GX6X7X8GX9X10,其中K、R、P、L、G、T、X3、X4、X5、GX6、X7、X8、GX9和X10定义如上,并且其中Y为酪氨酸;X13存在或不存在,如果存在,则为由氨基酸序列GS、GST、GST、GSG、GSTG或GSGL组成的多肽链,其中G、S、T和L如上所定义;X14存在或不存在,如果存在,则为氨基酸接头;其中,所述多肽的长度为20~75个氨基酸残基,优选24~65个氨基酸残基,尤其是25~60个氨基酸残基。

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