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稠杂环类化合物、其制备方法及其在医药上的应用 

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申请/专利权人:江苏恒瑞医药股份有限公司;上海恒瑞医药有限公司

摘要:本公开涉及稠杂环类化合物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言,本公开涉及一种通式I所示的稠杂环类化合物、其制备方法及含有该类化合物的药物组合物以及其作为RIPK1激酶抑制剂的用途,特别是在制备用于治疗和或预防RIPK1激酶介导的疾病或病症的药物中的用途。

主权项:一种通式I所示的化合物或其可药用的盐: 其中:环A选自杂芳基、环烷基、杂环基和多环芳基;Z选自-CO-、-SOr-、-NRn1-、-CRz1Rz2-和-O-;各个R1相同或不同,且各自独立地选自卤素、烷基、烯基、炔基、硝基、氰基、-NRn2Rn3、-CONRn4Rn5、-NRn6COR9a、-COR9b、-OCOR9c、-COOR10a、-OR10b、-SOtR10c、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基;其中所述的烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、氧代基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、硝基、氰基、-NRn7Rn8、羟基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代;各个R2相同或不同,且各自独立地选自卤素、烷基、烯基、炔基、硝基、氰基、氧代基、-NRn2Rn3、-CONRn4Rn5、-NRn6COR9a、-COR9b、-OCOR9c、-COOR10a、-OR10b、-SOtR10c、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基,其中所述的烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、氧代基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、硝基、氰基、-NRn7Rn8、羟基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代;各个Ra相同或不同,且各自独立地选自卤素、烷基、烯基、炔基、硝基、氰基、-NRn2Rn3、-CONRn4Rn5、-NRn6COR9a、-COR9b、-OCOR9c、-COOR10a、-OR10b、-SOtR10c、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基;其中所述的烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、氧代基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、硝基、氰基、-NRn7Rn8、羟基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代;R3和R4相同或不同,且各自独立地选自氢原子、氘原子、卤素、羟基、羧基、烷基、卤代烷基、羟烷基、烯基、炔基、硝基、氰基、-NRn2Rn3、-CONRn4Rn5、-COR9b、-OCOR9c、-COOR10a、-OR10b、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基;或者R3和R4与相连的碳原子一起形成环烷基或杂环基;R5和R6相同或不同,且各自独立地选自氢原子、氘原子、卤素、羟基、羧基、烷基、卤代烷基、羟烷基、烯基、炔基、硝基、氰基、-NRn2Rn3、-OR10b、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基; R7和R8相同或不同,且各自独立地选自氢原子、氘原子、卤素、羟基、羧基、烷基、卤代烷基、羟烷基、烯基、炔基、硝基、氰基、-NRn2Rn3、-OR10b、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基;或者R7和R8与相连的碳原子一起形成环烷基或杂环基;Rz1和Rz2相同或不同,且各自独立地选自氢原子、卤素、羟基、羧基、烷基、卤代烷基、羟烷基、烯基、炔基、硝基、氰基、-NRn2Rn3、-CONRn4Rn5、-COR9b、-OCOR9c、-COOR10a、-OR10b、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基;或者Rz1和Rz2与相连的碳原子一起形成环烷基或杂环基;Rn1、Rn2、Rn3、Rn4、Rn5、Rn6、Rn7和Rn8在每次出现时相同或不同,且各自独立地选自氢原子、烷基、卤代烷基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基;或者Rn2和Rn3、Rn4和Rn5及Rn7和Rn8分别与相连的氮原子一起形成杂环基,其中所述的杂环基各自独立地任选被选自卤素、氧代基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、氰基、氨基、硝基、羟基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代;R9a、R9b、R9c、R10a、R10b和R10c在每次出现时相同或不同,且各自独立地选自氢原子、烷基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基,其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、氧代基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、硝基、氰基、-NRn7Rn8、羟基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代;m为0、1、2、3、4、5或6;n为2、3、4或5;p为0、1或2;q为1、2或3;r为0、1或2;t为0、1或2;且v为0、1、2或3。

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