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梅嫩蛋白与MLL相互作用的抑制剂 

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申请/专利权人:巴拉疗法公司

摘要:本发明是有关作为梅嫩蛋白menin与MLL相互作用的抑制剂的式I的化合物。本发明的抑制剂可用于治疗与梅嫩蛋白‑MLL相互作用相关疾病或病症,例如癌症。本发明尤其是关于抑制阻断梅嫩蛋白‑MLL相互作用的化合物及医药组成物、治疗与梅嫩蛋白‑MLL相互作用相关疾病或病症的方法以及合成此类化合物的方法。

主权项:1.一种式I的化合物: 或其医药学上可接受的盐、前药、立体异构物、溶剂合物或互变异构物,其特征在于,X1、X2、X3、X4、X5及X6各自独立地选自CH或N;且X1、X2、X3、X4、X5及X6中至少有一个为N;W为-CN;或W及环B连同其所连接的原子及任何中间原子一起形成5-10员杂环;各R1独立地选自卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C10环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、杂环、芳基、杂芳基、OH、NH2、NHCH3及NCH32,其中该烷基、烷氧基、烯基、炔基、杂环、环烷基、芳基或杂芳基视情况经一或多个独立地选自以下取代基取代:卤素、OH、NR9R10、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C10环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、杂环、芳基、杂芳基;各R2独立地选自卤素、OH、CN、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR9R10、C3-C10环烷基、芳基、杂环基、杂芳基;L选自CR52q、CR52qO、CR52qSOs及CR52qCO;R3选自氢、氘、C1-C6烷基、C3-C10环烷基、杂环基、芳基、杂芳基及L4;L4为其中,L5选自CR52q、CR52qO、CR52qSOs及CR52qCO;环B选自C3-C14环烷基、3至10员杂环、芳基及杂芳基,其中环烷基、杂环、芳基或杂芳基视情况经一或多个独立地选自以下取代基取代:卤素、CN、NO2、侧氧基、OH、NR9R10、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、环烷基、杂环、芳基及杂芳基;R4选自H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷基-C1-C6烷氧基、COR7、杂环基、芳基或杂芳基、,其中该烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基视情况经一或多个独立地选自以下取代基取代:卤素、OH、NH2、C1-C6烷基及C1-C6烷氧基;各R5独立地选自H、卤素、CN、OH、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基;R6选自H、C1-C6烷基、-COR7、-NHCOR7、SOsR11、-NHSOsR11、-NHSO2NR9R10、C3-C10环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C6烷二基C3-C10环烷基、C1-C6烷二基杂环基、C1-C6烷二基芳基及C1-C6烷二基杂芳基,其中烷基、环烷基、芳基或杂芳基视情况经一或多个独立地选自以下取代基取代:卤素、CN、NO2、侧氧基、OH、NH2、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、环烷基、杂环、芳基及杂芳基;R7选自R8、OR8、NR9R10,R8选自H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基,其中烷基、烯基、炔基或环烷基视情况经一或多个独立地选自以下取代基取代:卤素、OH、CN、NO2、NR9R10;各R9及R10选自H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、芳基、杂芳基或杂环,其中该烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环视情况经一或多个独立地选自以下取代基取代:卤素、OH、NH2、C1-C6烷基及C1-C6烷氧基;或R9及R10连同其所连接的原子及任何中间原子一起形成3-14员杂环;R11选自C1-C6烷基、C3-C10环烷基、C1-C6烷氧基、NR9R10;m及n各自为独立地选自1、2及3的整数;p选自0、1及2的整数;r选自0、1、2及3的整数;q选自0、1、2、3及4的整数;s选自0、1及2的整数;其中,环烷基为含有3-18个碳原子的单环或多环饱和碳环;芳基具有1至3个芳族环的环状、芳族烃基;杂环基具有一或多个选自O、N、S、P、Se或B的杂原子的饱和或部分不饱和的3-10员单环、7-12员双环稠合环、桥接环或螺环或11-14员三环为统稠合环、桥接环或螺环;杂芳基具有5至24个环原子的单价单环或多环芳族基团,其含有一或多个选自N、O、S、P或B的环杂原子,剩余环原子为C。

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