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PARP1抑制剂及其用途 

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申请/专利权人:新特拉有限公司

摘要:本文描述了PARP1抑制剂和包含所述抑制剂的药物组合物。主题化合物和组合物可用于治疗癌症。

主权项:1.一种式I的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体: 其中:R1为氢、氘、卤素、-CN、-ORa、-SRa、-NRcRd、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基或杂环烷基;其中所述烷基、所述烯基、所述炔基、所述环烷基和所述杂环烷基任选地被一个或多个R取代;R2为卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、环烷基或杂环烷基;其中所述烷基、所述环烷基和所述杂环烷基任选地被一个或多个R取代;R3为氢、氘、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、环烷基或杂环烷基;其中所述烷基、所述环烷基和所述杂环烷基任选地被一个或多个R取代;或者R2和R3一起形成环烷基或杂环烷基;各自任选地被一个或多个R取代;每个R4独立地为氘、卤素、-CN、-OH、-ORa、-NRcRd、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基;或者同一碳上的两个R4一起形成氧代基;或者同一碳或不同碳上的两个R4一起形成环烷基或杂环烷基;各自任选地被一个或多个R取代;n为0-4;R5为氢、氘、卤素、-CN、-OH、-ORa、-NRcRd、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基或杂环烷基;其中所述烷基、所述烯基、所述炔基、所述环烷基和所述杂环烷基任选地被一个或多个R取代;R6为氢、氘、卤素、-CN、-OH、-ORa、-NRcRd、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基或杂环烷基;其中所述烷基、所述烯基、所述炔基、所述环烷基和所述杂环烷基任选地被一个或多个R取代;R7为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基或杂环烷基;其中所述烷基、所述烯基、所述炔基、所述环烷基和所述杂环烷基任选地被一个或多个R取代;每个Ra独立地为C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C6亚烷基环烷基、C1-C6亚烷基杂环烷基、C1-C6亚烷基芳基或C1-C6亚烷基杂芳基;其中每个烷基、亚烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基独立地任选地被一个或多个R取代;每个Rc和Rd独立地为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C6亚烷基环烷基、C1-C6亚烷基杂环烷基、C1-C6亚烷基芳基或C1-C6亚烷基杂芳基;其中每个烷基、亚烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基独立地任选地被一个或多个R取代;或者Rc和Rd与它们所连接的原子一起形成任选地被一个或多个R取代的杂环烷基;并且每个R独立地为氘、卤素、-CN、-OH、-OC1-C6烷基、-NH2、-NHC1-C6烷基、-NC1-C6烷基2、-NHC=OOC1-C6烷基、-C=OC1-C6烷基、-C=OOH、-C=OOC1-C6烷基、-C=ONH2、-C=ONC1-C6烷基2、-C=ONHC1-C6烷基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟烷基、C1-C6氨基烷基或C1-C6杂烷基;或者同一原子上的两个R一起形成氧代基。

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