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一种dsRNA、其应用及制备方法 

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申请/专利权人:上海拓界生物医药科技有限公司

摘要:提供了一种抑制血管紧张素原AGT表达的化学修饰的dsRNA及其制备方法。还提供了包含该dsRNA的药物组合物、载体、细胞、试剂盒,及其在制备用于预防和或治疗高血压的药物中的应用。

主权项:一种双链核糖核酸dsRNA,其包含有义链和反义链,所述有义链和反义链按照5'端到3'端的方向包含连续的核苷酸,其中所述有义链第7、8和9位的核苷酸为2'-氟代修饰的核苷酸,第5位的核苷酸独立地为2'-甲氧基修饰的核苷酸或2'-氟代修饰的核苷酸,其余位置的核苷酸为2'-甲氧基修饰的核苷酸;所述反义链第2和14位的核苷酸为2'-氟代修饰的核苷酸,第4、6、8、9、10、12、16和18位的核苷酸独立地为2'-甲氧基或2'-氟代修饰的核苷酸,其余位置的核苷酸为2'-甲氧基修饰的核苷酸;所述反义链中2'-氟代修饰的核苷酸的个数为2-7个;所述反义链第7位的核苷酸位置处包含式I所示的化学修饰、其互变异构体或其药学上可接受的盐:所述式I所示的化学修饰选自以下任一结构: B是所述反义链在其5’区域的第7位 核苷酸未被修饰时的碱基;所述dsRNA抑制血管紧张素原AGT的表达。

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