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作为正粘病毒复制抑制剂用于治疗流感的化合物 

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申请/专利权人:诺华股份有限公司

摘要:本公开涉及作为正粘病毒复制抑制剂用于治疗流感的式A的10‑二苯基甲基‑4‑羟基‑8,9,9a,10‑四氢‑7H‑吡咯并[1';2':4,5]吡嗪并[1,2‑b]哒嗪‑3,5‑二酮衍生物及相关的化合物。优选的具体化合物为例如9aR,10S‑10‑S‑4‑氟苯基3‑三氟甲基苯基甲基‑4‑羟基‑8,9,9a,10‑四氢‑7H‑吡咯并[1';2':4,5]吡嗪并[1,2‑b]哒嗪‑3,5‑二酮实施例1。

主权项:1.式A的化合物: 或其药学上可接受的盐,其中:Y为下式的基团 其中虚线代表连接此基团至式A的键;G为H或选自以下的基团:R0,–COR0,–CO-OR0,-CRG2-O-COR0,–CRG2-O-CO-OR0,–CO-NR02和–CRG2-O-CONR02,其中每个R0独立地为H或选自以下的基团:C1-C6烷基,苯基,吡啶基,C3-C7环烷基,和含有一或两个选自N、O和S的杂原子作为环成员的3-6元杂环,其中所述3-6元杂环是饱和的或部分不饱和的,但不是芳族;并且不为H的每个R0任选地被一或两个选自以下的基团取代:卤素,CN,-OH,氨基,C1-4烷基,COOR,苯基,C1-4烷氧基,C1-4卤代烷基,C1-4卤代烷氧基,和含有一或两个选自N、O和S的杂原子作为环成员的3-6元杂环,并且其任选地被一或两个选自以下的基团取代:卤素,CN,-OH,氧代,氨基,C1-4烷基,苯基,C1-4烷氧基,C1-4卤代烷基和C1-4卤代烷氧基;并且每个RG独立地选自H和C1-4烷基;R1为H,卤素,CN或任选地被一或两个卤素取代的C1-C6烷基;Z1为CH,且Z2为CH2;Z3为CH2或CX2,其中X为卤素;R2选自H,卤素,CN,C1-4烷基,所述C1-4烷基任选地被至多三个独立选自以下的基团取代:卤素,CN,C1-4烷基,-OR,C1-4卤代烷氧基,-NR2,和C1-4卤代烷基;n为0;Ar1和Ar2各自代表苯基,并且Ar1和Ar2各自独立地任选地被至多三个选自以下的基团取代:卤素,C1-4烷基,C1-4卤代烷基,C1-4烷氧基,C1-4卤代烷氧基,C2-4炔烃和CN;R在每次出现时独立地为H或C1-C4烷基;条件是所述化合物不是选自以下的化合物:9aR,10S-10-二苯甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10R-10-二苯甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aS,10R-10-二苯甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aS,10S-10-二苯甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-R-3-氟苯基苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10R-10-双3-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-双3-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aS,10R-10-S-3-氯苯基苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-R-2-氟苯基苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-R-3,4-二氟苯基2-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-S-3,4-二氟苯基3-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-R-2-氟苯基4-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-S-3,5-二氟苯基3-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-S-4-氟-2-甲基苯基3-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-S-3,4-二氟苯基苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-R-2-氟苯基3-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-R-3,5-二氟苯基2-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-R-4-氟-2-甲基苯基2-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-R-2-氟苯基2-甲氧基苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-R-2-氟苯基邻甲苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-双2-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-R-3,5-二氟苯基3-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-R-2,6-二氟苯基苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-R-3-氟苯基4-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-R-2,6-二氟苯基4-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-R-2,6-二氟苯基3-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-S-3-氟苯基3,4,5-三氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-S-2-氟苯基苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-R-3,4-二氟苯基苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-S-3,4-二氟苯基2-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-S-3,5-二氟苯基2-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-S-2-氟苯基3-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-S-4-氟-2-甲基苯基2-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-S-2-氟苯基4-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-S-4-氟苯基苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-S-3-氟苯基苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-S-3-氟苯基4-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-S-2,6-二氟苯基苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-S-2,6-二氟苯基3-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-S-2,6-二氟苯基4-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-R-3-氟苯基3,4,5-三氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-R-2,3-二氟苯基4-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-R-4-氟苯基邻甲苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10R-10-S-4-氟苯基邻甲苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-R-4-氟苯基苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-双4-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-S-3,4-二氟苯基4-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-S-4-氟-2-甲基苯基4-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-R-2,3-二氟苯基2,4-二氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10R-10-双4-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-R-2,3-二氟苯基3-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-S-3,5-二氟苯基4-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-S-3,4-二氟苯基3,5-二氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-R-3,4-二氟苯基3-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-双3,4-二氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-双2,4-二氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-R-2,5-二氟苯基苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-R-2,5-二氟苯基4-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-R-2,5-二氟苯基3,4-二氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-S-3,5-二氟苯基苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-R-2,5-二氟苯基3-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-R-2,4-二氟苯基3,4-二氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-S-4-氟苯基邻甲苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-R-2,4-二氟苯基4-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-R-2,4-二氟苯基苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-R-2,4-二氟苯基3-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-R-2,3-二氟苯基苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-S-2,3-二氟苯基4-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-R-4-氟-2-甲基苯基4-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-R-3,4-二氟苯基4-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-S-2,3-二氟苯基3-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-R-3,4-二氟苯基3,5-二氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-R-3,5-二氟苯基4-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-S-2,5-二氟苯基苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-S-2,5-二氟苯基4-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-S-2,5-二氟苯基3,4-二氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-R-3,5-二氟苯基苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-S-2,4-二氟苯基4-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-S-2,4-二氟苯基苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-S-2,4-二氟苯基3-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-S-2,4-二氟苯基3,4-二氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;10-双3-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;4-R-3-氟苯基9aR,10S-4-羟基-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-10-基甲基苄腈;9aR,10S-10-S-4-氯苯基3-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-R-3-氯苯基3-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-S-2-溴苯基4-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-R-2-溴苯基4-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-S-3-氟苯基邻甲苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-S-3-氯苯基3-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-R-3-氯苯基4-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮;9aR,10S-10-双4-氟苯基甲基-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基3-甲基丁酸酯;9aR,10S-10-双3-氟苯基甲基-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基3-甲基丁酸酯;9aR,10S-10-双3-氟苯基甲基-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基乙酸酯;9aR,10S-10-双3-氟苯基甲基-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基异丁酸酯;9aR,10S-10-双3-氟苯基甲基-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基异丙基碳酸酯;1-9aR,10S-10-双4-氟苯基甲基-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基氧基乙基乙基碳酸酯;9aR,10S-10-双4-氟苯基甲基-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基氧基甲基2-甲氧基乙基碳酸酯;1-9aR,10S-10-双3-氟苯基甲基-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基氧基乙基乙基碳酸酯;9aR,10S-10-双4-氟苯基甲基-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基氧基甲基甲基碳酸酯;9aR,10S-10-双4-氟苯基甲基-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基氧基甲基乙基碳酸酯;9aR,10S-10-双3-氟苯基甲基-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基氧基甲基甲基碳酸酯;9aR,10S-10-双3-氟苯基甲基-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基氧基甲基乙基碳酸酯;9aR,10S-10-双3-氟苯基甲基-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基氧基甲基异丙基碳酸酯;9aR,10S-10-R-4-氟苯基苯基甲基-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基氧基甲基甲基碳酸酯;9aR,10S-10-双3-氟苯基甲基-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基氧基甲基新戊酸酯;9aR,10S-10-双4-氟苯基甲基-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基氧基甲基L-缬氨酸酯;9aR,10S-10-双4-氟苯基甲基-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基二甲基氨基甲酸酯;9aR,10S-10-双4-氟苯基甲基-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基氧基甲基乙基甲基氨基甲酸酯;2-9aR,10S-10-双4-氟苯基甲基-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基氧基乙氧基磷酰基氧基乙酸甲酯;和2-9aR,10S-10-双4-氟苯基甲基-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基氧基甲氧基羰基氧基-2-甲基丙酸甲酯;以及这些化合物的药学上可接受的盐。

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