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申请/专利权人：苏州浦合医药科技有限公司

摘要：本发明提供了一种化合物作为PRMT5‑MTA抑制剂，其为式I所示化合物或其药学上可接受的盐、同位素变体、互变异构体或立体异构体。本发明还提供了包含所述化合物的药物组合物，及其在治疗癌症中的用途。

主权项：1.式I化合物，或其药学上可接受的盐、同位素变体、互变异构体或立体异构体： 其中，X1、X2和X3各自独立地选自-CH＝、-O-、-S-、-N＝或-NH-，且X1、X2和X3中的至少一个为-N＝或-NH-，圆圈表示芳香性；R1选自H、C1-6烷基、氘代C1-6烷基、C3-6环烷基或C1-6卤代烷基；R2选自H、C1-6烷基或卤素；R3和R4独立地选自H、C1-6烷基、C3-6环烷基或4-10元杂环基，其中R3或R4中的C1-6烷基、C3-6环烷基或4-10元杂环基各自任选地被1个或2个R5取代，其中R5选自氢、氘、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、CN、SF5、C3-6环烷基、-SO2CF3、-OCF3、-SCF3、-SCH3或5-10元杂芳基；所述5-10元杂芳基任选进一步被R6取代，其中R6选自H、CN、卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、SF5、ORa或5-6元杂芳基，所述5-6元杂芳基任选地被1个、2个或3个Rz取代；或者，R3、R4和它们连接的氮原子一起形成4-10元杂环基，所述4-10元杂环基包含0个或1个选自氧、氮或硫的额外杂原子，以及所述4-10元杂环基任选地被1个、2个、3个或4个Rx取代；Rx选自C1-6烷基、C1-6卤代烷基、苯基或5-10元杂芳基，其中所述苯基或5-10元杂芳基任选地被1个、2个或3个Ry取代；Ry选自卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、SF5、CN、ORa、C1-6烷氧基、-NRz1Rz2、NRz1Rz2-C1-6烷基-、C3-6环烷基、4-12元杂环基或5-10元杂芳基，其中所述4-12元杂环基或5-10元杂芳基任选地被1个、2个或3个Rz取代；Rz选自C1-6烷基、卤素、CN、C1-6卤代烷基或C1-6烷氧基；Ra选自H、C1-6烷基或C1-6卤代烷基；Rz1和Rz2各自独立选自H或C1-6烷基；以及n为0、1或2。

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