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申请/专利权人：复旦大学
摘要：本发明属于基因递送技术领域，具体涉及一种兼具高生物相容性和高siRNA递送效率的GSH响应型纳米粒及其制备方法。制备方法为：调节pH得到质子化的小分子量支化聚乙烯亚胺；然后将GSH响应的连接体与质子化的支化聚乙烯亚胺交联得网状阳离子聚合物；该聚合物与siRNA经共孵育得到siRNA‑聚合物复合物；之后将复合物与透明质酸共孵育得到刺激响应纳米粒。该纳米粒可借助透明质酸屏蔽体内其他负电物质的干扰，实现体内长循环的同时靶向至肿瘤细胞上高表达的CD44受体，进而富集到肿瘤病灶；被肿瘤细胞摄取后快速发生溶酶体逃逸并在胞内高浓度GSH作用下连接体断裂，纳米粒解体释放出siRNA发挥作用。
主权项：1.一种兼具高生物相容性和高siRNA递送效率的GSH响应型纳米粒的制备方法，其特征在于，所述制备方法的步骤如下：（1）将支化聚乙烯亚胺溶于纯水中，加入盐酸溶液调节pH，之后直接冻干得到质子化的支化聚乙烯亚胺，反应过程如式I所示： 其中n的范围为18~42；（2）将质子化的支化聚乙烯亚胺以及GSH响应性连接体分别溶于纯水中，两者混合后涡旋混匀，之后在惰性气体保护下于30~37℃搅拌反应36~48h后室温透析，冻干之后复溶，离心取上清继续冻干得网状阳离子聚合物，反应过程如式Ⅱ所示： 其中，R为能与氨基发生酰胺化反应的活性基团；（3）将siRNA与网状阳离子聚合物分别溶于DEPC水中，在无酶环境下两者等体积混合后涡旋10~60s，并于冰水浴上静置20~40min得到siRNA-聚合物复合物，反应过程如式Ⅲ所示： ；（4）将透明质酸溶于DEPC水中，在无酶环境下将其与siRNA-聚合物复合物等体积混合后涡旋10~60s，并于冰水浴上静置20~40min得到纳米粒。
全文数据：
权利要求：
百度查询： 复旦大学 一种兼具高生物相容性和高siRNA递送效率的GSH响应型纳米粒及制备方法
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