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申请/专利权人：中山大学附属第七医院(深圳)
摘要：本发明公开了一种GSH响应型吉西他滨聚合物，由亲水性聚合物、含两个羧基的二硫键化合物以及吉西他滨反应制备而成。其中，含两个羧基的二硫键化合物与吉西他滨一步反应合成含二硫键的吉西他滨前药，封闭固定吉西他滨药物结构的活性基团，提高药物的稳定性，减小药物与正常细胞DNA结合机率。本发明还提供了一种由GSH响应型吉西他滨聚合物、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇2000组成的GSH响应型吉西他滨纳米粒子。所述GSH响应型吉西他滨纳米粒子的血液相容性良好，能够抑制B细胞淋巴瘤细胞增殖，且具有氧化还原响应性，能够在高浓度GSH肿瘤微环境的刺激下可控释放吉西他滨，提高药物对肿瘤的疗效，减小药物对机体毒副反应。
主权项：1.一种GSH响应型吉西他滨聚合物，其特征在于，由亲水性聚合物、含两个羧基的二硫键化合物以及吉西他滨反应制备而成，包括以下步骤：S1.将吉西他滨、含两个羧基的二硫键化合物HOOC-R2-S-S-R2-HOOC、DCC以及DMAP混合，溶于有机溶剂中，反应18～36h，得到含二硫键的吉西他滨前药溶液；所述R2选自CH2、CH2-CH2或CH2-CH2-CH2；S2.在步骤S1的含二硫键的吉西他滨前药溶液中加入亲水性聚合物、DCC、HOBT，反应24～48h，过滤产物，取滤液，透析，再经过旋蒸、冰乙醚沉淀、抽滤、真空干燥得到GSH响应型吉西他滨聚合物粉末；所述GSH响应型吉西他滨聚合物的结构式如式I所示： 其中，R2选自CH2、CH2-CH2或CH2-CH2-CH2；R1、R3或R4为亲水性聚合物或吉西他滨或羟基，且R1、R3或R4中至少一个为亲水性聚合物；所述亲水性聚合物为PEG或mPEG-OH、mPEG-NH2；所述R1、R3或R4为 或-OH，且R1、R3或R4中至少一个为
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百度查询： 中山大学附属第七医院(深圳) 一种GSH响应型吉西他滨纳米粒子及其制备方法与应用
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