申请/专利权人：珠海润都制药股份有限公司

申请日：2022-11-02

公开（公告）日：2024-07-05

公开（公告）号：CN115536584B

主分类号：C07D217/20

分类号：C07D217/20

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.07.05#授权;2023.01.20#实质审查的生效;2022.12.30#公开

摘要：本发明公开了一种盐酸去甲乌药碱的合成方法。本发明采用3,4‑二甲氧基苯乙醇和对甲氧基苯乙腈为起始反应物，三乙酰氧基硼氢化钠为还原剂，一锅法先后实现环化、还原，再经脱甲基、盐酸化得到盐酸去甲乌药碱。与现有技术路线相比，本发明的合成方法分离步骤少，反应选择性好，条件温和，用时较短，操作简便，原料易得，避免了使用其他技术路线常见的三氯氧磷、镁粉、氢气、氢化锂铝等危险试剂，钯炭等昂贵试剂，以及易制爆管制试剂硼氢化钠，生产成本和后处理成本低，产物纯度高、收率高，有很高的药用价值，适用于工业化生产，具有显著的经济效益和社会效益。

主权项：1.一种盐酸去甲乌药碱的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）环化和还原，在0℃下将3,4-二甲氧基苯乙醇（式I）和对甲氧基苯乙腈（式II）、缚酸剂2-氟吡啶、三氟甲磺酸酐在有机溶剂中搅拌10~40min，然后升温反应，监测式I化合物消耗完全，待反应液冷至室温，再分批加入三乙酰氧基硼氢化钠至体系pH为5~6后搅拌反应，反应完成后得到1-4-甲氧基苄基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉（式III）为主的粗产物；所述有机溶剂选自1,2-二氯乙烷和氯仿中的一种；步骤（1）中3,4-二甲氧基苯乙醇（式I）、对甲氧基苯乙腈（式II）、缚酸剂2-氟吡啶、三氟甲磺酸酐的物质的量之比为1:1.5:1:2，3,4-二甲氧基苯乙醇（式I）与有机溶剂用量之比为1mol:2~5L；步骤（1）中环合反应的温度为50~100°C，反应时间为5~15h，所述还原反应的温度为室温，反应时间为1~4h；步骤（1）中还原反应完成后加水搅拌后静置分液，水相再用有机溶剂二氯乙烷萃取，合并有机相后水洗、干燥、过滤、减压蒸馏除去溶剂，得到1-4-甲氧基苄基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉（式III）为主的粗产物；（2）脱甲基和盐酸化：采用氢溴酸将第（1）步得到的式III粗产物中的甲基脱除，去除氢溴酸后再盐酸化得到盐酸去甲乌药碱（式IV）； 。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 珠海润都制药股份有限公司 一种盐酸去甲乌药碱的合成方法

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