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申请/专利权人：浙江大学
摘要：本发明公开了一种提高mRNA疫苗诱导免疫应答能力的脂质纳米颗粒及其应用，属于医药技术领域。所述脂质纳米颗粒的原料组成包括：可电离脂质、辅助脂质、胆固醇，以及替洛隆或替洛隆衍生物，所述替洛隆衍生物为脂质化修饰的替洛隆，所述原料通过自组装形成脂质纳米颗粒。本发明在制备脂质纳米颗粒过程中加入两亲性阳离子药物替洛隆，制得的脂质纳米颗粒的溶酶体逃逸效率增强，转染效率显著提升。本发明通过脂质化修饰替洛隆，提高了替洛隆的负载率和LNPs的稳定性，解决了其作为小分子药物容易在机体内渗漏的问题，降低了潜在的系统毒性。同时，脂质纳米颗粒中的替洛隆作为免疫佐剂，可以通过激活体液免疫和细胞免疫，进一步增强治疗效果。
主权项：1.一种脂质纳米颗粒，其特征在于，所述脂质纳米颗粒的原料组成包括：可电离脂质、辅助脂质、胆固醇，以及替洛隆衍生物，所述原料通过自组装形成脂质纳米颗粒；所述替洛隆衍生物为脂质化修饰的替洛隆，其制备方法包括：首先将丙烯酸酯或环氧烷烃与乙二胺通过迈克尔加成或开环反应合成含有两条疏水链的脂质，再与替洛隆发生酮胺缩合制得所述替洛隆衍生物；所述的丙烯酸酯为丙烯酸月桂酯；所述环氧烷烃为1,2-环氧十四烷；所述可电离脂质为SM-102、DOTAP、DLin-MC3-DMA；所述辅助脂质包括磷脂和聚乙二醇功能化脂质；所述磷脂为DSPC或DOPE；所述聚乙二醇功能化脂质为DMG-PEG2000；可电离脂质、磷脂、胆固醇、聚乙二醇功能化脂质和替洛隆衍生物的摩尔比为5-50：10-40：15-40：0.5-2.5：0.5-10。
全文数据：
权利要求：
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