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(R)-戊二酰亚胺CRBN配体和使用方法 

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申请/专利权人:百济神州有限公司

摘要:本文公开了用于结合cereblonCRBN和调节CRBN活性的化合物以及使用方法。本发明还提供了可以在用于靶向蛋白质降解的双官能化合物的制备中用作合成中间体的化合物。因此,本发明的化合物可用于治疗或预防肿瘤和癌症。

主权项:1.一种式I化合物: 或其药学上可接受的盐,或其氘化类似物,或其前药,其中:弹头是结合靶蛋白的靶向部分;其中所述靶蛋白是受试者的疾病的介体;连接体是连接所述弹头部分与所述部分的二价化学基团;s1是0或1;s2是0或1;Z1、Z2和Z3各自独立地是N或CRz,条件是Z1、Z2和Z3不同时是N;Rz每次出现时独立地选自氢、卤素、-C1-8烷基、-NRZaRZb、-ORZa、-SRZa、C3-C8环烷基、3至8元杂环基或CN;-C1-8烷基、C3-C8环烷基、3至8元杂环基中的每一个任选地经至少一个RZc取代;所述部分经由Z1、Z2或Z3中的为CRz的任一个与所述部分连接,并且Rz是氢;RZa和RZb各自独立地选自氢、-C1-C8烷基、C3-C8环烷基、3至8元杂环基、C6-C12芳基或5至12元杂芳基,所述-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、C3-C8环烷基、3至8元杂环基、C6-C12芳基或5至12元杂芳基中的每一个任选地经至少一个取代基RZd取代;RZc和RZd各自独立地是卤素、羟基、-C1-C8烷基、C3-C8环烷基、-C1-8烷氧基、3至8元杂环基、C6-C12芳基或5至12元杂芳基;R1和R2各自独立地选自卤素、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、-C1-8烷氧基、-C3-C8环烷基、3至8元杂环基、-C6-C12芳基、5至12元杂芳基、-CN、-SO2R1a、-SO2NR1aR1b、-COR1a、-CO2R1a、-CONR1aR1b、-NR1aR1b、-NR1aCOR1b、-NR1aCO2R1b或-NR1aSO2R1b;-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、-C1-8烷氧基、-C3-C8环烷基、3至8元杂环基、-C6-C12芳基或5至12元杂芳基中的每一个任选地经卤素、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、-C3-C8环烷基、3至8元杂环基、C6-C12芳基、5至12元杂芳基、氧代基、-CN、-OR1c、-SO2R1c、-SO2NR1cR1d、-COR1c、-CO2R1c、-CONR1cR1d、-NR1cR1d、-NR1cCOR1d、-NR1cCO2R1d或-NR1cSO2R1d取代;R1a、R1b、R1c和R1d各自独立地是氢、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、C3-C8环烷基、3至8元杂环基、C6-C12芳基或5至12元杂芳基。

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