恭喜酵活英属哥伦比亚有限公司A·L·科珀获国家专利权
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龙图腾网恭喜酵活英属哥伦比亚有限公司申请的专利工程化免疫球蛋白重链-轻链对及其用途获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN105026430B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-03-25发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:201380062006.5,技术领域涉及:C07K16/46;该发明授权工程化免疫球蛋白重链-轻链对及其用途是由A·L·科珀;D·厄洛塞夫;S·A·L·汤姆-耶;D·W·B·布莱勒;T·斯普雷特冯克罗登斯泰恩;S·迪希特;P·I·拉里奥;M·桑切斯设计研发完成,并于2013-11-28向国家知识产权局提交的专利申请。
本工程化免疫球蛋白重链-轻链对及其用途在说明书摘要公布了:本发明提供了可包含第一异二聚体和第二异二聚体的异二聚体对,其中每个异二聚体包含免疫球蛋白重链或其片段和免疫球蛋白轻链或其片段。所述异二聚体的至少一个可在CH和或CL结构域中包含一个或多个氨基酸修饰,在VH和或VL结构域中包含一个或多个氨基酸修饰或包含其组合。经修饰的氨基酸可以是轻链与重链之间的界面的部分,并且通常被修饰来产生每一条重链与所需轻链之间的优先配对,以便当所述异二聚体的两条重链和两条轻链在细胞中共表达时,所述第一异二聚体的重链优先与所述轻链的一条链而非另一条链配对。同样地,所述第二异二聚体的重链可优先与第二轻链而非第一轻链配对。
本发明授权工程化免疫球蛋白重链-轻链对及其用途在权利要求书中公布了:1.一种分离的抗原结合多肽构建体,其包含至少第一异二聚体和第二异二聚体,所述第一异二聚体包含第一人或人源化免疫球蛋白G重链多肽序列H1和第一人或人源化免疫球蛋白轻链多肽序列L1,且结合第一表位;并且所述第二异二聚体包含第二人或人源化免疫球蛋白G重链多肽序列H2和第二人或人源化免疫球蛋白轻链多肽序列L2,且结合第二表位,其中所述第一异二聚体的H1或L1序列的至少一个与第二异二聚体的对应H2或L2序列不同,H1和H2各自包含至少重链可变结构域和重链恒定结构域1;和L1和L2各自包含至少轻链可变结构域和轻链恒定结构域;以及其中aH1包含氨基酸置换143E和145T;L1包含氨基酸置换124R;H2包含氨基酸置换143K和146G;和L2包含氨基酸置换124E和133D;bH1包含氨基酸置换143E和145T;L1包含氨基酸置换160K和178R;H2包含氨基酸置换146G和179K;和L2包含氨基酸置换124E、160E和180E;cH1包含氨基酸置换143E和145T;L1包含氨基酸置换160K和178R;H2包含氨基酸置换146G和179R;和L2包含氨基酸置换124E、160E和180E;dH1包含氨基酸置换143E和145T;L1包含氨基酸置换160K和178R;H2包含氨基酸置换146G和186R;和L2包含氨基酸置换124E、160E和180E;eH1包含氨基酸置换143E和145T;L1包含氨基酸置换124R、160K和178R;H2包含氨基酸置换146G和179R;和L2包含氨基酸置换124E、160E和178D;fH1包含氨基酸置换143E和145T;L1包含氨基酸置换124R、160K和178R;H2包含氨基酸置换146G和186R;和L2包含氨基酸置换124E、160E和178D;gH1包含氨基酸置换143E和145T;L1包含氨基酸置换124R、160K和178R;H2包含氨基酸置换146G和179K;和L2包含氨基酸置换124E、160E和178D;hH1包含氨基酸置换143E和145T;L1包含氨基酸置换160K和178R;H2包含氨基酸置换146G和186R;和L2包含氨基酸置换124E、160E和178D;iH1包含氨基酸置换143E和145T;L1包含氨基酸置换160K和178R;H2包含氨基酸置换146G和179R;和L2包含氨基酸置换124E、160E和178D;jH1包含氨基酸置换143E和145T;L1包含氨基酸置换160K和178R;H2包含氨基酸置换146G和179K;和L2包含氨基酸置换124E、160E和178D;kH1包含氨基酸置换143E和145T;L1包含氨基酸置换124R、160K和178R;H2包含氨基酸置换186R;和L2包含氨基酸置换124E、160E和180E;lH1包含氨基酸置换143E和145T;L1包含氨基酸置换124K和178R;H2包含氨基酸置换186R;和L2包含氨基酸置换124E、160E和180E;mH1包含氨基酸置换143E和145T;L1包含氨基酸置换124K和178R;H2包含氨基酸置换186R;和L2包含氨基酸置换124E;nH1包含氨基酸置换143E和145T;L1包含氨基酸置换124R;H2包含氨基酸置换143R;和L2包含氨基酸置换124E;oH1包含氨基酸置换143E和145T;L1包含氨基酸置换124R;H2不包含促进优先配对的氨基酸置换;和L2包含氨基酸置换124E;pH1包含氨基酸置换143E和145T;L1包含氨基酸置换124R;H2包含氨基酸置换186R;和L2包含氨基酸置换124E;qH1包含氨基酸置换143E和145T;L1包含氨基酸置换124R;H2包含氨基酸置换143K;和L2包含氨基酸置换124E;rH1包含氨基酸置换143E和145T;L1包含氨基酸置换124R;H2包含氨基酸置换186R;和L2包含氨基酸置换178E;sH1包含氨基酸置换143E和145T;L1包含氨基酸置换124R;H2包含氨基酸置换186R;和L2包含氨基酸置换124E、160E和180E;tH1包含氨基酸置换143E、145T和188L;L1包含氨基酸置换124K;H2包含氨基酸置换186R;和L2包含氨基酸置换124E;uH1包含氨基酸置换143E、145T和188L;L1包含氨基酸置换124K;H2包含氨基酸置换143R;和L2包含氨基酸置换124E;vH1包含氨基酸置换143E、145T和188L;L1包含氨基酸置换124R;H2包含氨基酸置换143R;和L2包含氨基酸置换124E;wH1包含氨基酸置换143E、145T和188L;L1包含氨基酸置换124R;H2不包含促进优先配对的氨基酸置换;和L2包含氨基酸置换124E;xH1包含氨基酸置换143E、145T和188L;L1包含氨基酸置换124R;H2包含氨基酸置换186R;和L2包含氨基酸置换124E;yH1包含氨基酸置换143E、145T和188L;L1包含氨基酸置换124R;H2包含氨基酸置换143K;和L2包含氨基酸置换124E;zH1包含氨基酸置换143E、145T和188L;L1包含氨基酸置换124K;H2包含氨基酸置换143K;和L2包含氨基酸置换124E;aaH1包含氨基酸置换143E和145T;L1包含氨基酸置换124R;H2包含氨基酸置换186R;和L2包含氨基酸置换124E、160E和178D;bbH1包含氨基酸置换143E、145T和188L;L1包含氨基酸置换124R;H2包含氨基酸置换143K;和L2包含氨基酸置换133E;ccH1包含氨基酸置换143E、145T和188L;L1包含氨基酸置换124R;H2包含氨基酸置换143R;和L2包含氨基酸置换133E;ddH1包含氨基酸置换143E、145T和188L;L1包含氨基酸置换124R;H2包含氨基酸置换143R;和L2包含氨基酸置换124E和133E;eeH1包含氨基酸置换143E、145T和188L;L1包含氨基酸置换124R;H2包含氨基酸置换143K;和L2包含氨基酸置换124E和133E;ffH1包含氨基酸置换143E、145T和179E;L1包含氨基酸置换124K和178R;H2包含氨基酸置换186R;和L2包含氨基酸置换124E、178E和180E;ggH1包含氨基酸置换143E、145T和188L;L1包含氨基酸置换124R;H2包含氨基酸置换186R;和L2包含氨基酸置换178E和180E;hhH1包含氨基酸置换143E、145T和188L;L1包含氨基酸置换124R;H2包含氨基酸置换186R;和L2包含氨基酸置换160E和178E;iiH1包含氨基酸置换143E、145T和188L;L1包含氨基酸置换124R;H2包含氨基酸置换143K;和L2包含氨基酸置换124E和178E;jjH1包含氨基酸置换143E、145T和188L;L1包含氨基酸置换124R;H2包含氨基酸置换186R;和L2包含氨基酸置换124E和178E;kkH1包含氨基酸置换143E和145T;L1包含氨基酸置换124R;H2不包含促进优先配对的氨基酸置换;和L2不包含促进优先配对的氨基酸置换;llH1包含氨基酸置换143E和145T;L1包含氨基酸置换124R;H2包含氨基酸置换146G和179K;和L2包含氨基酸置换124E、160E和180E;mmH1包含氨基酸置换143E和145T;L1包含氨基酸置换124R、160K和178R;H2包含氨基酸置换146G和179K;和L2包含氨基酸置换124E、160E和180E;或nnH1包含氨基酸置换143E、145T和179E;L1包含氨基酸置换124K和178R;H2包含氨基酸置换186R;和L2包含氨基酸置换124E、160E和180E;和其中氨基酸残基的编号是根据Kabat,并且所述氨基酸置换促进H1相较于L2优先与L1配对,和H2相较于L1优先与L2配对。
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