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用于降解TAU蛋白聚集体的化合物及其用途 

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摘要:本发明揭示用于降解Tau蛋白聚集体的新颖化合物、其医药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、互变异构体、外消旋体、溶剂合物、代谢前驱体或前药。本文亦揭示该等化合物、其医药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、互变异构体、外消旋体、溶剂合物、代谢前驱体或前药在制造用于治疗tau蛋白病的药剂中的用途,以及在个体中辅助治疗tau蛋白病或治疗tau蛋白病的方法。

主权项:1.一种式I、式II、式IV和式V中任一者的化合物, 或其医药学上可接受的盐;其中,L1为-NR-或-O-,其中R为氢;L2为经取代或未经取代的C1-50烃链,其选自经取代或未经取代的伸烷基或经取代或未经取代的伸杂烷基,其中所述经取代的C1-50烃链的一或多个链原子独立地经--O-或-NRa1-置换,其中Ra1独立地为氢;Z为C或N;U为O、S或CH;K为CH;Q为CH;R″′在每次出现时独立地选自由以下组成之群:H、OH、NH2、C1-6烷基、C1-6烷基胺基、C1-6烷氧基及卤素;k为0、1、2或3;R′在每次出现时独立地选自由以下组成之群:H、卤素、OH、C1-6烷基、C1-6卤烷基及C1-6烷氧基;m为0、1、2、3或4;R″在每次出现时独立地选自由以下组成之群:H、卤基、OH、NH2、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤烷基、C1-6烷基胺基、C3-6环烷基胺基、C3-6环烷基及C3-6杂环烷基;n为0、1或2;J为CR6或N;x为CR6或N;Y为CR6或N;其中J、x及Y中的一者为N;R6独立地选自由H、NH2、C1-6烷基及C1-6烷氧基组成之群,其中NH2、C1-6烷基或C1-6烷氧基视情况经C1-3烷基、C3-6环烷基及或卤基中的1至3者取代;在式I中,L3为-NR-或-O-,其中R为氢;R3′为H或C1-6烷基;Y1为CH2或V为N,其中Z及U不同时为杂原子;在式II中,R2′在每次出现时独立地选自由以下组成之群:H、OH、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基胺基及NH2;m6为0、1、2、3或4;Y1为CH2或V为N,其中Z及U不同时为杂原子;在式IV中,L3为-NR-或-O-,其中R为氢;R3′为H或C1-6烷基;Y1为CH2或V为N;T为CH;其中Z及U不同时为杂原子;在式V中,R2′在每次出现时独立地选自由以下组成之群:H、OH、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基胺基及NH2;m6为0、1、2、3或4;Y1为CH2或V为N;T为CH;其中Z及U不同时为杂原子。

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