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含有膜型RGD的融合蛋白和表达该融合蛋白的免疫细胞及其应用 

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申请/专利权人:北京大学第一医院(北京大学第一临床医学院)

摘要:本发明属于基因工程和肿瘤免疫治疗领域,公开了一种含有膜型RGD的融合蛋白和表达该融合蛋白的免疫细胞及其应用,具体提供一种能同时靶向实体瘤整合素和肿瘤细胞膜表面抗原且更易浸润到肿瘤组织的免疫细胞。具体而言,本发明所述融合蛋白包含RGD肽或串联RGD肽以及靶向实体瘤的CAR结构。本发明采用RGD作为整合素特异性识别小肽,通过构建膜型RGDCAR‑T细胞,既可通过靶向整合素充分抑制肿瘤中整合素激活导致的恶性表型,又显著增强实体瘤中CAR‑T等细胞治疗产品的实体瘤浸润能力和肿瘤杀伤能力。

主权项:1.含有膜型RGD的融合蛋白,其特征在于,所述融合蛋白包含膜型RGD肽或膜型串联RGD肽以及CAR结构,且CAR结构位于所述融合蛋白的C端;所述CAR结构包括抗原结合域、铰链区、跨膜区和胞内信号域;所述膜型RGD肽的结构为:RGD肽-CD8a铰链区-CD8a跨膜区;所述膜型串联RGD肽的结构为:RGD肽-Linker-Flag标签-Linker-RGD肽-CD8a铰链区-CD8a跨膜区;其中,所述RGD肽为包含精氨酰-甘氨酰-天冬氨酸结构的小肽,优选氨基酸序列为:ACDCRGDCFCG。

全文数据:

权利要求:

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