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申请/专利权人：耐瑞欧医疗公司

摘要：本文提供可用于抑制蛋白酪氨酸磷酸酶，例如蛋白酪氨酸磷酸酶非受体2型PTPN2和或蛋白酪氨酸磷酸酶非受体1型PTPN1以及可用于治疗有利地响应于PTPN1或PTPN2抑制剂治疗的相关疾病、病症和病况，例如癌症或代谢疾病的化合物、组合物和方法。

主权项：1.一种式I的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体： 其中：环A为7元至15元环烷基或包含1至4个选自O、S和N的杂原子的7元至15元杂环烷基；每个R1独立地为氘、卤素、-CN、-NO2、-OH、-ORa、-OC＝ORa、-OC＝OORb、-OC＝ONRcRd、-SH、-SRa、-S＝ORa、-S＝O2Ra、-S＝O2NRcRd、-NRcRd、-NRbC＝ONRcRd、-NRbC＝ORa、-NRbC＝OORb、-NRbS＝O2Ra、-C＝ORa、-C＝OORb、-C＝ONRcRd、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；其中每个烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基独立地且任选地被一个或多个R1a取代；或同一原子上的两个R1一起形成氧代；每个R1a独立地为氘、卤素、-CN、-NO2、-OH、-ORa、-OC＝ORa、-OC＝OORb、-OC＝ONRcRd、-SH、-SRa、-S＝ORa、-S＝O2Ra、-S＝O2NRcRd、-NRcRd、-NRbC＝ONRcRd、-NRbC＝ORa、-NRbC＝OORb、-NRbS＝O2Ra、-C＝ORa、-C＝OORb、-C＝ONRcRd、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；其中每个烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基独立地且任选地被一个或多个R取代；或同一原子上的两个R1a一起形成氧代；n为0至6；X为CRX或N；RX为氢、氘、卤素、-CN、-NO2、-OH、-ORa、-S＝ORa、-S＝O2Ra、-S＝O2NRcRd、-NRcRd、-C＝ORa、-C＝OORb、-C＝ONRcRd、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；Y为CRY或N；RY为氢、氘、卤素、-CN、-NO2、-OH、-ORa、-S＝ORa、-S＝O2Ra、-S＝O2NRcRd、-NRcRd、-C＝ORa、-C＝OORb、-C＝ONRcRd、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；Z为CRZ或N；RZ为氢、氘、卤素、-CN、-NO2、-OH、-ORa、-S＝ORa、-S＝O2Ra、-S＝O2NRcRd、-NRcRd、-C＝ORa、-C＝OORb、-C＝ONRcRd、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；W为CRW或N；RW为氢、氘、卤素、-CN、-NO2、-OH、-ORa、-S＝ORa、-S＝O2Ra、-S＝O2NRcRd、-NRcRd、-C＝ORa、-C＝OORb、-C＝ONRcRd、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；每个Ra独立地为C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C6烷基环烷基、C1-C6烷基杂环烷基、C1-C6烷基芳基或C1-C6烷基杂芳基；其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基独立地且任选地被一个或多个R取代；每个Rb独立地为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C6烷基环烷基、C1-C6烷基杂环烷基、C1-C6烷基芳基或C1-C6烷基杂芳基；其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基独立地且任选地被一个或多个R取代；每个Rc和Rd独立地为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C6烷基环烷基、C1-C6烷基杂环烷基、C1-C6烷基芳基或C1-C6烷基杂芳基；其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基独立地且任选地被一个或多个R取代；或Rc和Rd与它们所连接的原子一起形成任选地被一个或多个R取代的杂环烷基；且每个R独立地为氘、卤素、-CN、-OH、-OC1-C6烷基、-S＝OC1-C6烷基、-S＝O2C1-C6烷基、-S＝O2NH2、-S＝O2NHC1-C6烷基、-S＝O2NC1-C6烷基2、-NH2、-NHC1-C6烷基、-NC1-C6烷基2、-NHC＝OOC1-C6烷基、-C＝OC1-C6烷基、-C＝OOH、-C＝OOC1-C6烷基、-C＝ONH2、-C＝ONC1-C6烷基2、-C＝ONHC1-C6烷基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基或C1-C6杂烷基；或同一原子上的两个R一起形成氧代。

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