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申请/专利权人：济南康和医药科技有限公司;山东鲁盛制药有限公司

摘要：本发明属于药物合成技术领域，具体公开了一种吲哚布芬的合成方法，本发明所述的合成方法包括，有机溶剂中，在催化剂、碱以及配体的作用下，对溴碘苯与异吲哚啉‑1‑酮反应得到中间体I；碱性条件下，中间体I与丙二酸二乙酯反应得到中间体II，中间体II不经分离直接与溴乙烷反应得到中间体III，中间体III经脱羧、精制纯化得到吲哚布芬。本发明所述合成方法工艺简单，制备步骤短，适用于工业化生产，无需进行硝化反应，克服了使用大量硫酸和硝酸混酸的缺陷，减轻了对环保的压力，提高了反应的安全性，同时避免了使用具有危险性的氢气和氯化氢气体，避免了最后锌粉还原过程中产生的过度还原或者还原不彻底杂质，提高了产品纯度。

主权项：1.一种吲哚布芬的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一，溶剂A中，对溴碘苯与异吲哚啉-1-酮在催化剂、碱性物质a、配体的催化下反应得到中间体I，反应式为： ；其中，反应温度为70~90℃，反应溶剂A包括乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种，所述催化剂包括碘化亚铜、氯化亚铜、氧化亚铜中的一种，所述配体包括N，N-二乙基乙二胺、反式N，N-二甲基环己二胺中的一种，对溴碘苯与异吲哚啉-1-酮的摩尔比为1~1.3:1，催化剂与对溴碘苯的摩尔比为0.04~0.06:1，配体与对溴碘苯的摩尔比为0.08~0.12:1，碱性物质a与对溴碘苯的摩尔比为1.5~3:1；步骤二，溶剂B中，在碱性物质b的作用下，中间体I与丙二酸二乙酯反应得到中间体II，不经分离纯化再加入溴乙烷反应，得到中间体III，反应式为： ；其中，所述的中间体II的反应温度为60~95℃，中间体III的反应温度为25~35℃，中间体I、丙二酸二乙酯与碱性物质b的摩尔比为1:1.1~2:1.2~5，溴乙烷与中间体II的摩尔比为1.1~2:1；所述的反应溶剂B包括乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜中的一种；步骤三，中间体III在碱性物质c条件下水解，经调酸析晶后处理与精制操作后得到吲哚布芬，反应式为： ；其中，反应温度为40~60℃，中间体III与碱性物质c的摩尔比为1:3~5。

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