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申请/专利权人：埃克苏马生物技术公司

摘要：本发明提供用于以基因方式修饰淋巴细胞的方法及组合物以及包括以基因方式修饰T细胞和或NK细胞的相关方法。所述方法使用复制缺陷型重组反转录病毒颗粒，所述复制缺陷型重组反转录病毒颗粒包含在其表面上的假型化组件及视情况选用的膜结合T细胞活化组件诸如抗CD3，且编码可包括淋巴增生性组件和或嵌合抗原受体CAR的一或多个工程化信号传导多肽。所述方法可包括使PBMC与复制缺陷型重组反转录病毒颗粒接触不同例示性时段，诸如少于24小时或在一些说明性实施例中少于15分钟。提供能够在不添加IL‑2的情况下促进培养物中T细胞或NK细胞的存活和或增生的说明性嵌合淋巴增生性组件。此外，提供额外调节组件，诸如抑制性RNA分子。

主权项：1.一种复制缺陷型重组反转录病毒颗粒在制备用于以基因方式修饰个体的T细胞或NK细胞的试剂盒中的用途，其中所述试剂盒的用途包含：使所述T细胞或所述NK细胞离体与所述复制缺陷型重组反转录病毒颗粒接触，其中所述复制缺陷型重组反转录病毒颗粒包含在其表面上的假型化组件，其中所述复制缺陷型重组反转录病毒颗粒包含多核苷酸，所述多核苷酸包含可操作地连接至在T细胞和或NK细胞中具有活性的启动子的一或多个转录单元，其中，所述一或多个转录单元编码包含淋巴组织增生性组件LE的第一多肽，或包含LE的第一多肽和包含嵌合抗原受体CAR的第二多肽，且其中所述接触执行持续15分钟与18小时之间以有助于所述T细胞或所述NK细胞与所述复制缺陷型重组反转录病毒颗粒的膜融合，其中所述LE包含来自以下的胞内信号传导域：CD2、CD4、CD8A、CD8B、CD40、CD79B、CRLF2、CSF2RB、CSF2RA、CSF3R、EPOR、FCGR2C、FCGR2A、GHR、IFNAR1、IFNAR2、IFNGR1、IFNGR2、IFNLR1、IL1R1、IL1RAP、IL1RL1、IL1RL2、IL2RA、IL2RB、IL2RG、IL3RA、IL4R、IL5RA、IL6R、IL6ST、IL9R、IL10RA、IL10RB、IL11RA、IL13RA1、IL13RA2、IL17RA、IL17RB、IL17RC、IL17RD、IL17RE、IL18R1、IL18RAP、IL20RA、IL20RB、IL22RA1、IL31RA、LEPR、LIFR、LMP1、MPL、MYD88、OSMR或PRLR，从而产生经基因方式修饰的T细胞或经基因方式修饰的NK细胞。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 埃克苏马生物技术公司 用于以基因方式修饰且扩增淋巴细胞以及调节其活性的方法及组合物