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一种过表达CD24和sMMP的CAR细胞及其构建方法 

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申请/专利权人:郑州大学第一附属医院

摘要:本发明涉及一种过表达CD24和sMMP的CAR细胞及其构建方法,该CAR细胞包括细胞外抗原识别结构域、CD24及基质金属蛋白酶水解肽段结构域、跨膜结构域和细胞内结构域;编码CD24的CD24蛋白上糖基化位点与肿瘤血管内皮高表达的P选择素的唾液酸路易斯糖蛋白sialyl‑LewisXsLeX位点结合直接作用,增加了CAR细胞与肿瘤相关血管内皮的黏附力及跨血管内皮迁移的能力;同时肿瘤内高表达的MMP作用于基质金属蛋白酶水解肽段剪切去除CAR细胞表面的CD24分子,从而阻止浸润肿瘤组织的CAR细胞迁移出肿瘤,最终增加了肿瘤浸润CAR细胞的数量,显著增强CAR细胞控制实体瘤能力。编码CD24‑sMMP的核苷酸序列如SEQIDNO.1所示。本发明具有的优点是增强CAR细胞跨越肿瘤血管的能力,促进CAR细胞浸润至实体瘤实质,增强CAR细胞抑制实体瘤疗效。

主权项:1.一种过表达CD24和sMMP的CAR细胞,其特征在于,该CAR细胞包括细胞外抗原识别结构域、CD24及基质金属蛋白酶水解肽段结构域、跨膜结构域和细胞内结构域;其中,CD24;编码CD24的CD24蛋白上糖基化位点与肿瘤血管内皮高表达的P选择素的唾液酸路易斯糖蛋白sialyl-LewisXsLeX位点结合;基质金属蛋白酶水解肽段;肿瘤内高表达的MMP作用于基质金属蛋白酶水解肽段剪切去除CAR细胞表面的CD24分子;编码CD24-sMMP的核苷酸序列如SEQIDNO.1所示。

全文数据:

权利要求:

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