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二酰基甘油激酶(DGK)α抑制剂及其用途 

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申请/专利权人:英矽智能科技知识产权有限公司

摘要:本文公开了DGKα抑制剂和包含所述抑制剂的药物组合物。主题化合物和组合物可用于治疗与DGKα相关的疾病或障碍。

主权项:1.式I的化合物,或其药学上可接受的盐: 其中:环A是苯基或6元杂芳基;每个R1独立地是卤素、-CN、-NO2、-OH、-ORa、-OC=ORa、-OC=OORb、-OC=ONRcRd、-SH、-SRa、-S=ORa、-S=O2Ra、-S=O2NRcRd、-NRcRd、-NRbC=ONRcRd、-NRbC=ORa、-NRbC=OORb、-NRbS=O2Ra、-C=ORa、-C=OORb、-C=ONRcRd、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基;其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选地且独立地被一个或多个R取代;n是0-4;R2是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、环烷基或杂环烷基;U是N或CRU;RU是氢、卤素、-OH、-ORa、-NRcRd、-C=ORa、-C=OORb、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基;其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选地且独立地被一个或多个R取代;每个R3独立地是卤素、-CN、-NO2、-OH、-ORa、-OC=ORa、-OC=OORb、-OC=ONRcRd、-SH、-SRa、-S=ORa、-S=O2Ra、-S=O2NRcRd、-NRcRd、-NRbC=ONRcRd、-NRbC=ORa、-NRbC=OORb、-NRbS=O2Ra、-C=ORa、-C=OORb、-C=ONRcRd、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基;其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选地且独立地被一个或多个R取代;或者同一原子上的两个R3一起形成氧代;或者相邻碳上的两个R3一起形成亚烯基;或者相同或不同碳上的两个R3一起形成环烷基或杂环烷基,所述环烷基或杂环烷基各自任选地被一个或多个R取代;m是0-8;T是N或CRT;RT是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基或C1-C6杂烷基;每个R4独立地是卤素、-CN、-NO2、-OH、-ORa、-OC=ORa、-OC=OORb、-OC=ONRcRd、-SH、-SRa、-S=ORa、-S=O2Ra、-S=O2NRcRd、-NRcRd、-NRbC=ONRcRd、-NRbC=ORa、-NRbC=OORb、-NRbS=O2Ra、-C=ORa、-C=OORb、-C=ONRcRd、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基;其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选地且独立地被一个或多个R取代;p是0-4;每个Ra独立地是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C6亚烷基环烷基、C1-C6亚烷基杂环烷基、C1-C6亚烷基芳基或C1-C6亚烷基杂芳基,其中每个烷基、亚烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基独立地任选地被一个或多个R取代;或者两个Ra与它们所连接的原子一起形成杂环烷基,所述杂环烷基任选地被一个或多个R取代;每个Rb独立地是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C6亚烷基环烷基、C1-C6亚烷基杂环烷基、C1-C6亚烷基芳基或C1-C6亚烷基杂芳基,其中每个烷基、亚烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基独立地任选地被一个或多个R取代;或者两个Rb与它们所连接的原子一起形成杂环烷基,所述杂环烷基任选地被一个或多个R取代;Rc和Rd各自独立地是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C6亚烷基环烷基、C1-C6亚烷基杂环烷基、C1-C6亚烷基芳基或C1-C6亚烷基杂芳基,其中每个烷基、亚烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基独立地任选地被一个或多个R取代;或者Rc和Rd与它们所连接的原子一起形成杂环烷基,所述杂环烷基任选地被一个或多个R取代;且每个R独立地是卤素、-CN、-OH、-S=OCH3、-S=O2CH3、-S=O2NH2、-S=O2NHCH3、-S=O2NCH32、-NH2、-NHCH3、-NCH32、-C=OCH3、-C=OOH、-C=OOCH3、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基或C3-C6环烷基;或者同一原子上的两个R形成氧代。

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