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RIP1调节剂、其制备及用途 

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申请/专利权人:维泰瑞隆有限公司

摘要:本公开内容提供了式I的化合物,包含其的组合物,及其使用方法,包括在治疗各种疾病和病症中的用途,所述疾病和病症例如,包括由受体相互作用蛋白1RIP1信号传递介导的那些。

主权项:1.以下结构式I的化合物: 其互变异构体、所述化合物或所述互变异构体的溶剂化物或立体异构体、或者前述物质的药学上可接受的盐,其中:X1是C或N;X2是C或N;X3是C、N或不存在;X4是C或N;环A是苯基、5-至9-元杂芳基、5-至6-元环烷基或5-至9-元杂环基;环B是苯基、5-至9-元杂芳基、5-至6-元环烷基或4-至8-元杂环基;环C是苯基、5-至6-元杂芳基、5-至6-元环烷基或5-至6-元杂环基;键a和键b各自独立地选自单键和双键,前提条件是,键a和键b不可同时是双键,并且当X3不存在时,在X2和X4之间的键是单键或双键;Ra在每次出现时独立地选自卤素、氰基、=O、NO2、任选地被取代的C1至C6烷基、任选地被取代的C2至C6烯基、任选地被取代的C2至C6炔基、任选地被取代的酰基、任选地被取代的3至10-元环烷基、任选地被取代的3至10-元杂环基、任选地被取代的苯基、任选地被取代的5至10-元杂芳基、任选地被取代的氮和任选地被取代的氧;Rb在每次出现时独立地选自卤素、CN、=O和任选地被1至3个卤素基团取代的C1-C4烷基;Rc在每次出现时独立地选自卤素、CN、C1-C6烷基、ORs1和-C=OORs1;R1是H,R2选自H、卤素、CN、ORs1、-NRp1Rq1、=O和任选地被1至3个选自卤素的基团取代的C1至C3烷基,或R1和R2连接以形成任选地被1至3个基团取代的5-至6-元碳环或杂环,所述基团选自卤素和任选地被1至3个选自卤素的基团取代的C1至C3烷基;R3选自H和=O,前提条件是,当R3是=O时,X2是C;R4选自H和C1至C3烷基;L选自-NRx-、-CH2uOCH2u-、-CH2uS=Ow-CH2u-、-S=Ow=NRx-、-NRxS=Ow-、-S=OwNRx-、-C=O-和C1-C3亚烷基,其中L的C1-C3亚烷基任选地被1至2个选自OH、C1-C3烷基和=CHRx的基团取代,其中L的C1-C3亚烷基的C1-C3烷基任选地连接以形成C3-C4环烷基;其中Rp1和Rq1在每次出现时各自独立地选自氢和任选地被1至3个选自卤素、CN和OH的基团取代的C1-C4烷基;Rs1在每次出现时独立地选自氢和任选地被1至3个选自卤素、CN和OH的基团取代的C1-C4烷基;且Rx选自H和C1-C4烷基;m和p各自是独立地选自0、1、2、3和4的整数;n是选自0、1和2的整数;w在每次出现时是独立地选自0、1和2的整数;u在每次出现时是独立地选自0、1和2的整数;前提条件是,所述化合物不是: ,其中P1、P2和P3在每次出现时各自独立地选自C和N,P6独立地选自S和O。

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