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一种环二肽化合物的制备方法及其在治疗帕金森病中的应用 

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申请/专利权人:扬州大学

摘要:本发明涉及一种环二肽化合物的制备方法及其在治疗帕金森病中的应用。本发明从牡蛎共生真菌M.luteaML‑1中分离得到4个环二肽化合物1~4,其中CycloL‑Pro‑D‑Leu能显著减轻6‑OHDA诱导BZ555线虫DA能神经元的损伤,并一定程度恢复6‑OHDA诱导BZ555线虫的食物感知能力,是极具潜力的抗PD先导化合物,在帕金森病治疗方面应用前景良好。

主权项:1.一种制备环二肽化合物1、2、3或4中任一或多个化合物的方法,其特征在于包括如下步骤:1配制种子培养基,将M.luteaML-1菌株接入种子培养基,28℃,培养3~4天得种子培养液;2将步骤1得到的种子培养液接入发酵培养基中,室温静置培养28~35天得发酵物;3将步骤2得到的发酵物中的发酵液和菌体分离,发酵液用乙酸乙酯萃取2~4次,合并萃取液后减压浓缩得到浸膏;4步骤3得到的浸膏经过减压硅胶柱层析,梯度洗脱二氯甲烷:甲醇vv100:0→0:100,得到31个组分Fr.1~Fr.31;组分Fr.8经SephadexLH-20凝胶柱层析,得到7个组分Fr.8-1~Fr.8-7;其中,组分Fr.8-3再经SephadexLH-20凝胶柱层析,得到13个组分Fr.8-3-1~Fr.8-3-13;组分Fr.8-3-6再经反相柱层析、HPLC制备得到化合物1;组分Fr.19经SephadexLH-20凝胶柱层析得到5个组分Fr.19-1~Fr.19-5,其中,组分Fr.19-5再经反相柱层析、HPLC制备得到化合物2、化合物3和化合物4;化合物1-4结构如下:

全文数据:

权利要求:

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