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申请/专利权人：珀杜研究基金会
摘要：本文涉及用于细胞疗法的基于靶向性配体‑有效负载的药物递送，且本文中公开了提供细胞疗法的灵活微调的药物递送平台。特别地，将工程化融合蛋白与要被移植细胞内化的携带至少一种药物有效负载的高亲和力配体偶联，以观察或调节移植的细胞疗法效果。
主权项：1.用于细胞疗法的药物递送平台，其包含：a.用于移植的靶细胞上的工程化蛋白质，其中所述工程化蛋白质由第一组分和第二组分组成，所述第一组分和所述第二组分通过肽接头连接，所述第一组分是非膜蛋白，所述第二组分是膜锚定的肽或蛋白质；b.与接头缀合的小配体，其中所述小配体对所述工程化蛋白质的至少一种组分具有内在的结合亲和力；和c.与所述接头缀合的药物有效负载，其中当所述小配体结合所述工程化蛋白质的至少一种组分时，所述药物有效负载与所述靶细胞缔合；其中所述第一组分是FK506结合蛋白FKBP，其中所述第二组分是在所述第一组分上赋予糖基磷脂酰肌醇GPI锚定的肽，并且由叶酸受体αFRa或叶酸受体βFRb组成，其中所述小配体是FK506、FK506衍生物、SLFFKBP的合成配体、SLF衍生物、FA叶酸或FA衍生物： 其中所述肽接头是SGGGS的至少一个区段，其中所述接头是选自烷基、聚乙二醇PEG、聚脯氨酸、寡-4-哌啶羧酸、寡哌啶、肽、糖肽及其组合的一种，并且其中所述药物有效负载是选自罗丹明、异硫氰酸荧光素、S0456、EC20螯合头、NOTA1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸、DOTA1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸、微管溶素、DM1、DM4、奥利斯他汀、达沙替尼、MEK12抑制剂、PI3K抑制剂、HDAC抑制剂、激酶抑制剂、代谢抑制剂、GSK3β抑制剂、MAO-B抑制剂、Cdk5抑制剂、RORγt激动剂、SHP12抑制剂、TC-PTP抑制剂、和siRNAmi181a1。
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百度查询： 珀杜研究基金会 用于细胞疗法的基于靶向性配体-有效负载的药物递送
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