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申请/专利权人：皖南医学院第一附属医院(皖南医学院弋矶山医院)

摘要：本发明涉及药物靶向载体技术领域，公开了一种调控肿瘤缺氧微环境增强免疫治疗疗效的纳米体系及应用，包括一种纳米体系，包括负载TH‑302的mPEG‑PLGA聚合物纳米颗粒，所述纳米体系采用超声乳化蒸发法将mPEG‑PLGA和TH‑302混合制得。其制备步骤为：将15‑25mgmPEG‑PLGA和0.2‑0.76mgTH‑302在室温下溶于0.5‑1.4ml二氯甲烷溶液中，并在0‑8℃下冷藏过夜；待mPEG‑PLGA和TH‑302完全溶解后，缓慢加入0.86‑1.23％的PVA溶液，并通过超声处理将混合物乳化；随后通过磁力搅拌器将混合液连续搅拌3.5‑4.6小时，以使溶液中的二氯甲烷挥发并固化颗粒。本发明利用PLGA负载TH‑302开发了一种新型纳米药物，并证明该纳米药物可以通过缓解肿瘤缺氧微环境来增强抗PD‑1免疫治疗的疗效，从而为癌症治疗提供了一种潜在的策略。

主权项：1.一种提高抗PD-1治疗的疗效的纳米体系，其特征在于，所述纳米体系包括负载TH-302的mPEG-PLGA聚合物纳米颗粒，所述纳米体系采用超声乳化蒸发法将mPEG-PLGA和TH-302混合制得；其制备步骤为：将15-25mgmPEG-PLGA和0.2-0.76mgTH-302在室温下溶于0.5-1.4ml二氯甲烷溶液中，并在0-8℃下冷藏过夜；待mPEG-PLGA和TH-302完全溶解后，缓慢加入0.86-1.23%的PVA溶液，并通过超声处理将混合物乳化；随后通过磁力搅拌器将混合液连续搅拌3.5-4.6小时，以使溶液中的二氯甲烷挥发并固化颗粒；蒸发后，通过在室温下以9000-15000rpmmin离心8.4-13.5分钟来收集沉淀物；然后将收集的沉积物洗涤三至五次以获得TH-302纳米颗粒，随后将其重新悬浮在ddH2O中从而制得；所述纳米体系用于缓解肿瘤的缺氧微环境，促进肿瘤中CD8+T细胞的募集，从而提高抗PD-1治疗的疗效；TH-302NPs和α-PD-1的组合显著提高了TNF-α、IFN-γ和颗粒酶B的水平，TH-302NPs通过减少体内肿瘤的缺氧面积来增强T淋巴细胞在肿瘤组织中的浸润，有效激活肿瘤浸润淋巴细胞，从而提高免疫治疗的疗效。

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