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申请/专利权人：复星凯特生物科技有限公司

摘要：本发明提供了一种可以靶向于FOLR1和B7‑H3双靶点的嵌合抗原受体CAR‑免疫细胞及其应用。本发明的CAR‑T细胞的应用可以覆盖更广范围的卵巢癌肿瘤细胞。本发明的CAR‑T细胞在传统CAR‑T基础上进行结构优化，使其分泌BiTE，可以实现对双靶点的杀伤；同时更大限度的调动回输的T细胞，从而更加高效地实现对肿瘤细胞的杀伤。

主权项：1.一种嵌合抗原受体CAR-免疫细胞，其特征在于，所述CAR-免疫细胞含有以下元件：a第一CAR，所述的第一CAR的胞外结合域含有靶向第一靶蛋白的第一结合元件，并且含有靶向第二靶蛋白的第二结合元件；所述第一CAR的结构如下式I所示：L-EB-H-TM-C-CD3ζI式中，各“-”独立地为连接肽或肽键；L为信号肽序列；EB为胞外结合域；H为铰链区；TM为跨膜结构域；C为共刺激信号分子；CD3ζ为源于CD3ζ的胞浆信号传导序列；或者，所述CAR-免疫细胞含有以下元件：a第一CAR，所述的第一CAR的胞外结合域含有靶向第一靶蛋白的第一结合元件，并且不含有靶向第二靶蛋白的第二结合元件；和b2编码BiTE的核酸序列，其中，所述的BiTE靶向第二靶蛋白；所述的元件a和元件b2源自同一核酸构建物所表达的肽链，所述的肽链从N端到C端具有以下式II的结构：SP1-B1-H-TM-C-CD3ζ-CS-SP2-B2-I-BiTE-M式II式中，SP1和SP2各自独立地为信号肽序列；B1和B2分别为靶向第一靶蛋白的第一结合元件，和靶向第二靶蛋白的第二结合元件；H、TM、C和CD3ζ的定义与式I相同；CS为被蛋白酶特异性识别并切割的位点序列；I为无或连接序列；BiTE为靶向第二靶蛋白的序列；M为标签序列；并且，所述的靶向第一靶蛋白的第一结合元件或者靶向第二靶蛋白的第二结合元件是靶向所述靶蛋白的抗体的抗原结合结构域ScFv，所述的ScFv的结构如下式A或式B所示：VH1-VL1AVL1-VH1B式中，VH1为抗体重链可变区；VL1为抗体轻链可变区；“-”为连接肽或肽键；所述的第一靶蛋白为叶酸受体1FOLR1，并且第二靶蛋白为B7-H3；或者，所述的第一靶蛋白为B7-H3，并且第二靶蛋白为叶酸受体1FOLR1；当所述的靶蛋白是FOLR1时，其中，抗体重链可变区VH1的氨基酸序列如SEQIDNO:10所示，并且抗体轻链可变区VL1的氨基酸序列如SEQIDNO:11所示；当所述的靶蛋白是B7-H3时，其中，抗体重链可变区VH1的氨基酸序列如SEQIDNO:7所示，并且抗体轻链可变区VL1的氨基酸序列如SEQIDNO:8所示。

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百度查询： 复星凯特生物科技有限公司 一种靶向B7-H3和FOLR1双打靶点CAR T的制备及应用