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申请/专利权人：广东东阳光药业股份有限公司

摘要：本发明属于药物领域，涉及一种RET抑制剂、其药物组合物及其用途。具体地，本发明涉及一种式I所示的化合物，或式I所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，本发明还涉及包含所述这些化合物的药物组合物、以及所述这些化合物及其药物组合物在制备药物中的用途，该药物尤其用于治疗和预防可用RET相关的疾病和病症，包括癌症、肠易激综合征和或与肠易激综合征相关的疼痛。

主权项：1.一种化合物，其为式I所述化合物或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐： 其中，X1、X2、X3、X4和X5各自独立地为CR4或N；Y为O；T是一个键、C1-6亚烷基、C1-6亚烷基-O-或C1-6亚烷基-NH-；环G为以下子结构式： 其中，T1为3-6元碳单环或3-6元杂单环；Z4为CH或N；Z1为NH、O、S或CH2；各Z2和Z3独立地为O或NH；各n1独立地为0、1或2；n2为0、1或2；q为0、1、2、3或4；Ra为D、OH、NH2、F、Cl、Br、I、CN、NR5R6、-NR6C＝OR7、-S＝O2R7、-S＝OR7、-C＝OR7、-C＝OOR7、氧代、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-7环烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、C1-6羟基烷基或C1-6羟基烷氧基；E为一个键；环A为以下子结构式： 其中，Z1a和Z2a各独立地为CH2或NH；各Z3a和Z7a独立地为CH或N；各m和t独立地为0、1或2；各n和t1独立地为0或1；其中A的各子结构式独立任选地被1、2、3或4个选自F、Cl、Br、OH、氧代、NR5R6、R5C＝ONR6-、氨基C1-4烷基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基或C1-4羟基烷基的取代基所取代；Q为-CH2-、-CH22-或-C＝O-；M为5-10元杂芳基或C6-10芳基；且M任选地被1、2、3或4个选自D、F、Cl、CN、OH、NR5R6、OR7、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基、C1-6卤代烷氧基、C6-10芳基、C1-6烷氧基C1-6烷基和C3-7环烷基的取代基所取代；R1为H、D、CN、F、Cl、Br、甲基、乙基或环丙基；R4为H、D、F、Cl、Br、甲基、乙基、正丙基、甲氧基或乙氧基；R5为H、D或C1-6烷基；R6为H、D或C1-6烷基；R7为OH或C1-6烷基。

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