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申请/专利权人：瑞石生物医药有限公司

摘要：本发明涉及一种CCR4小分子拮抗剂及其用途。具体地，本发明涉及式I化合物或其同位素标记化合物、或其光学异构体、几何异构体、互变异构体或异构体混合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药、或其代谢物，以及其在制备用于治疗或预防由CCR4介导的疾病或病症的药物中的用途。

主权项：式I化合物或其同位素标记化合物、或其光学异构体、几何异构体、互变异构体或异构体混合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药、或其代谢物， 其中，X1和X2各自独立地选自C或N；X3、X4和X5各自独立地选自CRb或N；R1各自独立地选自H、卤素、C1-C3烷基磺酰基、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C3-C4环烷基或氰基；R2选自H、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基或C3-C4环烷基；R3选自H、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基或C3-C4环烷基；R4选自Y选自CH2或O；Ra选自H、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基、4-7元杂环基、5-6元杂芳基、苯基或氰基，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基、4-7元杂环基、5-6元杂芳基或苯基各自独立地任选地被选自卤素、羟基、氰基、C1-C3烷基或C1-C3烷氧基的一个或多个基团所取代；每个Rb独立地选自H、卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C3-C6环烷基或氰基，其中所述C1-C3烷基、C1-C3烷氧基或C3-C6环烷基各自独立地任选地被选自卤素、羟基、氨基、氰基、C1-C3烷基或C1-C3烷氧基的一个或多个基团所取代；每个Rc独立地选自H、卤素、C1-C3烷基或C3-C4环烷基，其中所述C1-C3烷基或C3-C4环烷基各自独立地任选地被选自卤素、羟基、氰基、C1-C3烷基或C1-C3烷氧基的一个或多个基团所取代；每个Rd独立地选自H、卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C3-C6环烷基或氰基，其中所述C1-C3烷基、C1-C3烷氧基或C3-C6环烷基各自独立地任选地被选自卤素、羟基、氨基、氰基、C1-C3烷基或C1-C3烷氧基的一个或多个基团所取代； 每个Re独立地为-L-Rf；每个Rf独立地选自H、卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷基、C3-C6环烷基、4-7元杂环基、RgCONH-、RgNHCO-、RgOCONH-、RgSO2NH-、RgNHSO2-、RgSO2-、-CH2n-羟基、-CH2n-氨基、-CH2n-氰基、-CH2n-羧基或2-氧杂-螺[3,3]庚烷基，其中所述C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C3-C6环烷基、4-7元杂环基、-CH2n-羟基、-CH2n-氨基、-CH2n-氰基或-CH2n-羧基各自独立地任选地被选自卤素、羟基、氨基、氰基、C1-C3烷基或C1-C3烷氧基的一个或多个基团所取代；每个Rg独立地选自C1-C3烷基、C3-C6环烷基或3-6元杂环基；每个L独立地选自化学键、4-7元亚杂环基、C1-C3亚烷基或C3-C6亚环烷基，其中所述4-7元亚杂环基、C1-C3亚烷基或C3-C6亚环烷基各自独立地任选地被选自卤素、羟基、氨基、氰基、C1-C3烷基或C1-C3烷氧基的一个或多个基团所取代；Z1为0至3的任一整数；Z2为0至3的任一整数；Z3为0至4的任一整数；Z4为0至2的任一整数；并且每个n独立地为0至3的任一整数。

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