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一种用于制备细菌膜泡多联疫苗的重组金黄色葡萄球菌及其制备方法和应用 

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申请/专利权人:中国人民解放军陆军军医大学

摘要:本发明提供一种用于制备细菌膜泡多联疫苗的重组金黄色葡萄球菌,所述重组金黄色葡萄球菌的agr系统功能失活,且含有两种或两种以上异种病原体来源的抗原肽段编码基因,所述抗原肽段编码基因分别插入到一金葡菌融合靶分子的编码基因中获得融合蛋白编码序列,所述金葡菌融合靶分子选自金黄色葡萄球菌呈现于膜泡上的蛋白质,使产生的膜泡能够呈现有两种或两种以上异种病原体来源的抗原肽段。本发明还提供了其制备方法和应用。本发明提供的安全金葡菌可用于制备细菌膜泡多联疫苗,对于预防外源目标分子对应的病原体感染具有重要的现实意义。

主权项:1.一种用于制备细菌膜泡多联疫苗的重组金黄色葡萄球菌,其特征在于,所述重组金黄色葡萄球菌是安全型的金黄色葡萄球菌,且含有两种或两种以上异种病原体来源的抗原肽段编码基因,所述抗原肽段编码基因分别插入到一金葡菌融合靶分子的编码基因中获得融合蛋白编码序列,所述金葡菌融合靶分子选自金黄色葡萄球菌融合蛋白编码序列能表达含异种病原体抗原肽的融合蛋白,并能呈现于金黄色葡萄球菌的膜泡上;通过基因重组、基因突变或基因编辑使金黄色葡萄球菌的agrA基因失活,获得agr系统功能失活的安全型金黄色葡萄球菌;所述金葡菌融合靶分子选自金葡菌金属ABC转运体底物结合蛋白(Mntc)、金葡菌烯醇化酶(Eno)、金葡菌丙酮酸脱氢酶α亚单位(PdhA)和金葡菌丙酮酸脱氢酶β亚单位(PdhB);所述异种病原体来源的抗原肽段选自鼠疫耶尔森菌III型分泌系统毒力因子LcrV,金葡菌肠毒素SEB,类鼻疽伯克霍尔德菌VI型分泌系统通道蛋白Hcp1和炭疽杆菌毒素成分保护性抗原Pa;所述融合蛋白编码序列选自Eno-LcrV融合序列的编码核苷酸序列、Mntc-SEB融合序列的编码核苷酸序列、PdhA-Pa融合序列的编码核苷酸序列和PdhB-Hcp1融合序列的编码核苷酸序列;所述Eno-LcrV融合序列的氨基酸序列为SEQIDNO:9;所述Mntc-SEB融合序列的氨基酸序列为SEQIDNO:12;所述PdhA-Pa融合序列的氨基酸序列为SEQIDNO:15;所述PdhB-Hcp1融合序列的氨基酸序列为SEQIDNO:18。

全文数据:

权利要求:

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