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治疗糖尿病的mRNA药物制剂及其制备方法与应用 

申请/专利权人:北京医院

申请日:2022-02-24

公开(公告)日:2024-07-05

公开(公告)号:CN114788876B

主分类号:A61K48/00

分类号:A61K48/00;A61K38/17;A61P3/10;C12N15/11;C12N15/13

优先权:

专利状态码:有效-授权

法律状态:2024.07.05#授权;2022.08.12#实质审查的生效;2022.07.26#公开

摘要:本发明涉及生物医药技术领域,尤其涉及治疗糖尿病的mRNA药物制剂及其制备方法与应用。本发明将表达GLP‑1多肽类受体激动剂与抗体Fc段的融合mRNA递送至体内,利用人体细胞自主表达GLP‑1多肽类受体激动剂。所自主表达的GLP‑1多肽类受体激动剂可被分泌到细胞外,刺激胰岛素分泌,从而达到治疗糖尿病的作用。本发明提供的药物制剂,方法快速简单,表达量高并且时间久,生物利用率高,免疫原性低,药物起效时间短,持续时间长,能够快速刺激胰岛素生成,提高了患者用药的依从性和舒适度。

主权项:1.mRNA药物制剂,其特征在于,其包括mRNA和递送脂质;所述mRNA包括:编码GLP-1受体激动剂的核酸、linker和编码IgG抗体Fc区的核酸;所述linker的氨基酸序列为GGGGSGGGGSGGGGSA;所述编码GLP-1受体激动剂的核酸序列如SEQIDNo.23所示,所述编码IgG抗体Fc区的核酸序列如SEQIDNo.30所示;所述递送脂质由阳离子脂质、PEG-lipid、两性磷脂和胆固醇组成:所述阳离子脂质选自:3-N,N-二油基氨基-1、N-1-2,3-二油酰氧基丙基-N,N,N-三甲基氯化铵或1,2-二亚麻基氧基-N,N-二甲基氨基丙烷;所述PEG-lipid选自:PEG-磷脂或PEG-二酰甘油;所述两性磷脂选自:二硬脂酰基-磷脂酰乙醇胺或二棕榈酰磷脂酰胆碱;所述阳离子脂质、PEG-lipid、两性磷脂与胆固醇的摩尔比为(45~55):(1~2):(9~11):(33.5~42)。

全文数据:

权利要求:

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