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用于生产生物制品的通用自调节哺乳动物细胞系平台 

申请/专利权人:隆萨有限公司

申请日:2018-06-15

公开(公告)日:2024-07-02

公开(公告)号:CN110785494B

主分类号:C12N15/113

分类号:C12N15/113

优先权:["20170616 US 62/521,005"]

专利状态码:有效-授权

法律状态:2024.07.02#授权;2020.07.14#实质审查的生效;2020.02.11#公开

摘要:公开了利用阻遏物多肽响应条件变化降低外源治疗性多肽编码基因的转录速率的方法、遗传控制回路和细胞。

主权项:1.一种细胞,其包含:第一控制元件,其操作性地连接至编码外源治疗性多肽的序列;第二控制元件,其操作性地连接至编码阻遏物多肽的序列;和第三控制元件,其操作性地连接至编码与外源性治疗性多肽编码序列具有同源性或与第一控制元件具有同源性的一个或多个gRNA的序列;其中:i所述阻遏物多肽是dCas9分子;ii所述阻遏物多肽,与一个或多个gRNA联合,抑制所述治疗性多肽的表达;iiia第二控制元件或第三控制元件在第一条件下具有第一活性水平,且在第二条件下具有第二活性水平,或者b第二控制元件和第三控制元件均在第一条件下具有第一活性水平,且在第二条件下具有第二活性水平;并且iv其中第二控制元件或第三控制元件是:启动子元件,其包含内质网反应元件ERSE;其中,第一和第二条件是i分别为内质网ER中较低水平的未折叠或错误折叠多肽和ER中较高水平的未折叠或错误折叠多肽;或ii分别为未折叠蛋白质反应UPR活化的较低水平和UPR活化的较高水平;其中,在第二条件存在下,所述阻遏物多肽,与一个或多个gRNA联合,抑制所述治疗性多肽的表达。

全文数据:

权利要求:

百度查询: 隆萨有限公司 用于生产生物制品的通用自调节哺乳动物细胞系平台

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