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TLR7和8抑制剂及其制备方法和用途 

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申请/专利权人:上海深势唯思科技有限责任公司

摘要:本发明提供一种TLR7和或8抑制剂或拮抗剂,其可用于预防和或治疗炎性、自身免疫性疾病等。

主权项:1.式I所示化合物或其立体异构体、氘代物或它们的药学上可接受的盐: 其中,X、Y独立的选自C、N、O、S;A选自含有1-5个独立地选自N、O、S的环杂原子的5-11元杂芳基、苯环、含有1-2个N环杂原子的5-6元杂芳环与5-6元烷烃环组成的并环;B选自苯环、苯环与含有1-3个独立地选自N、O、S的环杂原子的3-7元杂烷环共同组成的并环、含有1-5个独立地选自N、O、S的环杂原子的5-11元杂芳基;当A、B为并环时,A和B上的取代基独立地位于并环的任意一个环上;且A、B通过并环的任意一个环上的C或N与近端的基团X或Y连接;R1独立地选自H、卤素、OH、CN、-OR5、-NR5R6、-NR5COR6、C1-4直链或支链烷基、C2-4直链或支链烯基、C2-4直链或支链炔基、C1-4直链或支链烷氧基、C3-7环烷基、通过环上的C或N与近端的基团连接的含有1-3个独立地选自N、O、S的环杂原子的3-7元杂环烷基,所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基或杂环烷基任选地被一个或多个独立地选自F、Cl、Br、OH、CN、NH2、=O的基团所取代;R2选自-C1-4直链或支链亚烷基-R6、-C1-4直链或支链亚烷基R5R6、-C1-4直链或支链亚烷基-NR5R6、-OR6、-O-C1-4直链或支链亚烷基-R6、-SR6、-S-C1-4直链或支链亚烷基-R6、-COR6、-CO-C1-4直链或支链亚烷基-R6、-COR7-OR6、-COR7-NR5R6、-CONR5R6、-CONR5-C1-4直链或支链亚烷基-R6、-NR5R6、-NR5-C1-4直链或支链亚烷基-R6、-NR5COR6、-NR5CO-C1-4直链或支链亚烷基-R6、-NR5SO2R6、-NR5SO2-C1-4直链或支链亚烷基-R6、-SO2R6、-SO2NR5R6、-SO2NR5-C1-4直链或支链亚烷基-R6;通过环上的C或N与近端的B连接的含有1-3个独立地选自N、O、S的环杂原子的3-7元杂环烷基、通过环上的C或N与近端的B连接的含有1-3个独立地选自N、O、S的环杂原子的5-11元杂芳基;所述亚烷基、杂环烷基或杂芳基任选地被一个或多个独立地选自F、Cl、Br、OH、CN、NH2、R6、-C1-4直链或支链亚烷基-R6、-C1-4直链或支链亚烷基R5R6、-OR6、-NR5R6、-COR6、-CONR5R6、-COR7-NR5R6、-NR5COR6的基团所取代;当X为C时,R3独立地选自H、=O、CN、卤素、C1-4直链或支链烷基、C2-4直链或支链烯基、C2-4直链或支链炔基、C3-7环烷基、含有1-3个独立地选自N、O、S的环杂原子的3-7元杂环烷基;当X为N时,R3独立地选自H、C1-4直链或支链烷基、C2-4直链或支链烯基、C2-4直链或支链炔基、C3-7环烷基、含有1-3个独立地选自N、O、S的环杂原子的3-7元杂环烷基。当Y为C时,R4独立地选自H、=O、CN、卤素、C1-4直链或支链烷基、C2-4直链或支链烯基、C2-4直链或支链炔基、C3-7环烷基、含有1-3个独立地选自N、O、S的环杂原子的3-7元杂环烷基;当Y为N时,R4独立地选自H、C1-4直链或支链烷基、C2-4直链或支链烯基、C2-4直链或支链炔基、C3-7环烷基、含有1-3个独立地选自N、O、S的环杂原子的3-7元杂环烷基。R5、R6独立地选自H;OH;NH2;C1-4直链或支链烷基;C3-7环烷基;通过环上的C或N与近端基团连接的含有1-3个独立地选自N、O、S的环杂原子的3-7元杂环烷基;C5-8桥环烷基;通过环上的C或N与近端基团连接的含有1-3个独立地选自N、O、S的环杂原子的5-8元杂桥环烷基;通过并环的任意一个环上的C或N与近端基团连接的并环,所述并环由含有1-3个独立地选自N、O、S的环杂原子的3-7元杂烷环与3-7元烷烃环组成,或由含有1-3个独立地选自N、O、S的环杂原子的3-7元杂烷环与含有1-3个独立地选自N、O、S的环杂原子的3-7元杂烷环组成,或由含有1-3个独立地选自N、O、S的环杂原子的3-7元杂烷环与含有1-3个独立地选自N、O、S的环杂原子的5-7元杂芳环组成,或由含有1-3个独立地选自N、O、S的环杂原子的5-7元杂芳环与3-7元烷烃环组成;通过螺环的任意一个环上的C或N与近端基团连接的螺环,所述螺环由含有1-3个独立地选自N、O、S的环杂原子的3-7元杂烷环与3-7元烷烃环组成,或由含有1-3个独立地选自N、O、S的环杂原子的3-7元杂烷环与含有1-3个独立地选自N、O、S的环杂原子的3-7元杂烷环组成;所述烷基、环烷基、杂环烷基、桥环烷基、并环、螺环或杂桥环烷基任选地被一个或多个独立地选自下列的基团所取代:F、Cl、Br、OH、CN、NH2、=O、-CONH2、任选被一个或多个独立地选自OH、CN、NH2的基团所取代的C1-4直链或支链烷基、C3-7环烷基、通过环上的C或N与近端基团连接的含有1-3个独立地选自N、O、S的环杂原子的3-7元杂环烷基、CO-C1-4直链或支链烷基、CO-通过环上的C或N连接的含有1-3个独立地选自N、O、S的环杂原子的3-7元杂环烷基;当R5、R6为C1-4直链或支链烷基时,连接在同一个C或N上的R5、R6任选地与其所共同连接的C或N一起形成3-7元环,且任选地所述环C原子被1-3个独立地选自N、O、S的杂原子所替换;R7为C1-4直链或支链亚烷基;m独立地选自0-4的整数,例如0、1、2、3、4;n独立地选自0-2的整数,例如0、1、2。

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