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申请/专利权人：南京科技职业学院

摘要：本发明属于化学合成技术领域，具体来说，涉及一种KX2‑361‑D4苯磺酸盐的合成工艺。本发明的KX2‑361‑D4苯磺酸盐的合成工艺，以化合物Ⅰ1，4‑二溴苯‑D4为原料，在Pd2dba3、BINAP和叔丁醇钠存在下与吗啉偶联，得到氘代物中间体2，即4‑4‑溴苯基‑2,3,5,6‑D4吗啉；再依次通过Suzuki偶联、SNAr反应、氰基水解反应和酰胺缩合反应，一共五步制得KX2‑361‑D4，最后与苯磺酸成盐，得到四个氘标记的KX2‑361‑D4苯磺酸盐。本发明具有如下技术效果：KX2‑361‑D4苯磺酸盐合成方法简便，原料易得、步骤简短、易操作。

主权项：1.一种KX2-361-D4苯磺酸盐的合成工艺，其特征在于，包括如下步骤：1）以化合物1对二溴苯D4和吗啉为原料，在Pd2dba3、BINAP和叔丁醇钠存在下以甲苯做溶剂，加热至回流，反应4小时，得到氘代物中间体，即化合物2，即4-4-溴苯基-2,3,5,6-D4吗啉；2）将化合物3，即6-氟吡啶基-3-硼酸和步骤1）所制备的氘代中间体化合物2，即4-4-溴苯基-2,3,5,6-D4吗啉溶于1，4-二氧六环，氮气保护下，在四三苯基膦钯和碳酸钾存在下回流反应四小时后，制得中间体化合物4，即4-4-6-氟吡啶基-3-苯基-2,3,5,6-d4吗啉；3）将化合物4和无水乙腈溶于无水四氢呋喃中，在氮气保护下，将体系冷却至-10℃，注射剂加入KHMDS，反应30分钟；自然升温至室温，加入水淬灭反应，制得中间体化合物5，即2-5-4-吗啉基苯基-2,3,5,6-d4吡啶基-2-乙腈；4）将化合物5加入1NNaOH，加热至90℃反应16小时；用1NHCl调节溶液pH至1～2，用二氯甲烷进行萃取，制得中间体化合物6，即2-5-4-吗啉基苯基-2,3,5,6-d4吡啶基-2-乙酸；5）将化合物6和化合物7间氟苯甲胺在1-3-二甲氨基丙基-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、1-羟基苯并三唑和二异丙基乙胺存在下，用无水甲醇作溶剂，室温搅拌过夜，制得化合物8，KX2-361-D4；6）将化合物8，即KX2-361-D4用苯甲醚加热至110℃溶解，将化合物9苯磺酸用适当乙腈溶解，滴加入反应液中，通过缓慢下降的油浴温度，30℃h，降至室温，缓慢滴加甲基叔丁基醚，制得KX2-361-D4苯磺酸盐。

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