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一种盐酸安非他酮杂质F的制备方法 

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申请/专利权人:浙江普洛家园药业有限公司;普洛药业股份有限公司

摘要:本发明涉及药物有机合成技术领域,公开了一种盐酸安非他酮杂质F的制备方法,包括以下步骤:以2‑溴‑3'‑氯苯丙酮为原料,进行水解反应,制得1‑3‑氯苯基‑2‑羟基丙烷‑1‑酮;以1‑3‑氯苯基‑2‑羟基丙烷‑1‑酮为原料,加入氧化剂,进行氧化反应,制得1‑3‑氯苯基丙烷‑1,2‑二酮;以1‑3‑氯苯基丙烷‑1,2‑二酮为原料,加入还原剂,进行还原反应,制得盐酸安非他酮杂质F。本发明以2‑溴‑3'‑氯苯丙酮为起始原料,经过水解反应、氧化反应和还原反应制备盐酸安非他酮杂质F,整个合成路线的原料易得,转化率高,且后处理的分离纯化操作简便易行,制得的产物具有较高的纯度。

主权项:1.一种盐酸安非他酮杂质F的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)将2-溴-3'-氯苯丙酮、硫酸或氢氧化钠、苄基三乙基氯化铵和水混合,在20~100℃下水解反应4~6h后,分离产物,获得1-3-氯苯基-2-羟基丙烷-1-酮;(2)以1-3-氯苯基-2-羟基丙烷-1-酮为原料,加入氧化剂PCC,在0~50℃下进行氧化反应3~24h,制得1-3-氯苯基丙烷-1,2-二酮;(3)以1-3-氯苯基丙烷-1,2-二酮为原料,加入还原剂,进行还原反应,制得盐酸安非他酮杂质F;所述还原剂为铁粉时,1-3-氯苯基丙烷-1,2-二酮与还原剂的摩尔比为1:2.0~10.0,还原反应的温度不高于35℃,时间为4~12h;所述还原剂为硼氢化钾时,1-3-氯苯基丙烷-1,2-二酮与还原剂的摩尔比为1:0.5~2.0,还原反应的温度为0~5℃,时间为2~2.5h。

全文数据:

权利要求:

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