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龙图腾网恭喜杨森制药公司;葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司申请的专利生产大肠杆菌O-抗原多糖的生物缀合物的方法、其组合物及其使用方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN113950524B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-05-02发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202080036789.X，技术领域涉及：C12N9/10；该发明授权生产大肠杆菌O-抗原多糖的生物缀合物的方法、其组合物及其使用方法是由J·格伊尔特森;P·J·伯格霍特;E·M·维尔登伯格;J·T·普尔曼;K·C·菲;P·伊巴拉永;D·R·阿巴纳特;S·J·克姆勒;M·T·科瓦里克;M·马利;V·加姆比拉拉丰克;M·E·布劳恩;M·P·卡兰扎桑梅尔设计研发完成，并于2020-03-18向国家知识产权局提交的专利申请。

本生产大肠杆菌O-抗原多糖的生物缀合物的方法、其组合物及其使用方法在说明书摘要公布了：提供的是使用重组宿主细胞，产生与载体蛋白质共价连接的O‑抗原多糖的生物缀合物的方法。用于本文所述的方法中的重组宿主细胞编码特定的寡糖基转移酶，取决于待产生的O‑抗原多糖生物缀合物。寡糖基转移酶可以是PglB寡糖基转移酶或其变体。还提供的是含有生物缀合物的组合物，以及使用本文所述的生物缀合物和组合物针对肠外致病性大肠杆菌ExPEC给受试者接种疫苗的方法。

本发明授权生产大肠杆菌O-抗原多糖的生物缀合物的方法、其组合物及其使用方法在权利要求书中公布了：1.一种制备与载体蛋白质共价连接的大肠杆菌Ox-抗原多糖的生物缀合物的方法，所述方法包括：i提供包含以下的重组原核宿主细胞：a.关于Ox-抗原多糖的rfb基因簇的核苷酸序列；b.编码载体蛋白质的核苷酸序列，所述载体蛋白质包含至少一个糖基化位点，所述糖基化位点包含糖基化共有序列Asn-X-Ser或Asn-X-Thr，其中X为除了Pro之外的任何氨基酸；和c.编码寡糖基转移酶PglBy的核苷酸序列；和ii在用于生物缀合物产生的条件下培养重组原核宿主细胞，其中：当Ox-抗原为O1A抗原多糖时，PglBy包含氨基酸突变N311V、K482R、D483H和A669V；当Ox-抗原为葡糖基化O4抗原多糖时，PglBy包含氨基酸突变N311V或氨基酸突变Y77H和N311V，并且重组宿主细胞进一步包含：编码葡糖基转移酶GtrS的序列，所述葡糖基转移酶GtrS为SEQIDNO:4，并且能够通过添加葡萄糖来修饰大肠杆菌O4抗原多糖，以产生大肠杆菌葡糖基化O4抗原多糖；以及分别为SEQIDNO:7和8的移位酶GtrA和糖基转移酶GtrB的核苷酸序列，其中所述移位酶能够移位细菌萜醇连接的葡萄糖，并且所述糖基转移酶能够使细菌萜醇葡糖基化；当Ox-抗原为O8抗原多糖时，PglBy不包含在位置77、80、287、289、311、482、483和669处的氨基酸突变；当Ox-抗原为O15抗原多糖时，PglBy包含氨基酸突变N311V、K482R、D483H和A669V；当Ox-抗原为O16抗原多糖时，PglBy包含氨基酸突变Y77H、S80R、Q287P、K289R和N311V；当Ox-抗原为O18A抗原多糖时，PglBy不包含在位置77、80、287、289、311、482、483和669处的氨基酸突变；和当Ox-抗原为O75抗原多糖时，PglBy包含氨基酸突变N311V，其中在每种情况下，氨基酸突变是相对于氨基酸序列为SEQIDNO:6的野生型PglB，和其中O1A、葡糖基化O4、O8、O15、O16、O18A和O75抗原多糖分别具有下式的结构： 并且每个n独立地为1至100的整数。

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