恭喜浙江嘉化新材料有限公司王宏亮获国家专利权
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龙图腾网恭喜浙江嘉化新材料有限公司申请的专利一种合成替诺福韦的方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN115974921B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-03-14发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202211554457.8,技术领域涉及:C07F9/6561;该发明授权一种合成替诺福韦的方法是由王宏亮;周晓聪;黄红波;周航峰;胡文俊;郭付俊;吴忠;赵丽丰;董星月设计研发完成,并于2022-12-06向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种合成替诺福韦的方法在说明书摘要公布了:本发明公开了一种合成替诺福韦的方法,它以对甲苯磺酰氧基甲基膦酸二乙酯为起始原料,先经过脱保护基反应得到对甲苯磺酰氧基甲基膦酸,再经过碱处理,得到对甲苯磺酰氧基甲基膦酸盐,最后与R‑9‑2‑羟丙基腺嘌呤发生烷基化反应得到替诺福韦。本发明替诺福韦的合成方法中,整个反应路线的总收率高,各个反应工序的后处理步骤简单,具备安全环保、易于操作等优点。
本发明授权一种合成替诺福韦的方法在权利要求书中公布了:1.一种合成替诺福韦的方法,其特征在于包括以下步骤:1)以对甲苯磺酰氧基甲基膦酸二乙酯DESMP为原料,在脱保护剂的作用下进行脱保护基反应生成对甲苯磺酰氧基甲基膦酸TMPA; ;所得TMPA再经过碱处理反应,得到对甲苯磺酰氧基甲基膦酸盐; ;步骤1)中,脱保护剂为三甲基溴硅烷,三甲基溴硅烷既做反应物也做反应溶剂;2)在碱存在下,腺嘌呤和R-碳酸丙烯酯在有机溶剂A中反应,反应结束后反应液经后处理即得到R-9-2-羟丙基腺嘌呤HPA; ;3)在有机碱存在下,步骤1)所得对甲苯磺酰氧基甲基膦酸盐与步骤2)所得HPA在有机溶剂B中搅拌反应,反应结束后反应液经后处理得到R-9-2-磷酸甲氧基丙基腺嘌呤PMPA,即为替诺福韦; ;其中,所述有机碱为叔丁醇钠、叔丁醇钾或叔丁醇镁;所述三甲基溴硅烷的摩尔用量是DESMP摩尔量的3~5倍;步骤1)中,碱处理反应中添加有反应溶剂B,所述反应溶剂B为低级醇溶剂或低级醇溶剂-水混合溶剂,低级醇溶剂为甲醇或乙醇,反应溶剂B的体积用量以TMPA的摩尔量计为0.5~20mLmmol;步骤1)中,所述碱为氢氧化钠、氢氧化锂、氢氧化钾、氨水、碳酸钠、碳酸钾或碳酸锂,碱与TMPA的摩尔比为1~4:1,碱处理反应是在室温下搅拌反应,搅拌反应1~4小时;步骤3)中,HPA与有机碱、对甲苯磺酰氧基甲基膦酸盐三者的摩尔比为1:1.5~3:1.3~1.8,步骤3)中反应温度在60~80℃,反应时间6~10小时。
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