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龙图腾网恭喜重庆大学申请的专利一种免疫增强型靶向空心二氧化锰放疗增敏剂及其制备方法与应用获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN115944649B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-03-14发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202310023778.3，技术领域涉及：A61K9/50；该发明授权一种免疫增强型靶向空心二氧化锰放疗增敏剂及其制备方法与应用是由杨纪春;张冲;付云倩;王雨涵设计研发完成，并于2023-01-09向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种免疫增强型靶向空心二氧化锰放疗增敏剂及其制备方法与应用在说明书摘要公布了：本发明公开了一种免疫增强型靶向空心二氧化锰放疗增敏剂及其制备方法与应用，属于肿瘤治疗技术领域。本发明针对放疗增敏剂循环时间短及靶向性差的问题，采用了工程化细胞外囊泡修饰的方法以提高循环时间，使其具有肿瘤靶向性；针对现有技术中乏氧微环境改善效果不佳的问题，本发明通过模板自刻蚀法制备空心结构MnO2提高了对肿瘤细胞内过表达过氧化氢的催化效率，并协同使用细胞呼吸抑制类药物二甲双胍，降低细胞耗氧，从两方面改善乏氧微环境，提升放疗增敏效果；同时本发明通过增敏剂还原生成的锰离子有效调控肿瘤的免疫抑制微环境，通过激活cGAS‑STING通路，增强天然免疫细胞活性，释放免疫因子，抑制放疗后肿瘤的转移与复发。

本发明授权一种免疫增强型靶向空心二氧化锰放疗增敏剂及其制备方法与应用在权利要求书中公布了：1.一种免疫增强型靶向空心二氧化锰放疗增敏剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：步骤1A）将Zn（NO3）2·6（H2O）的甲醇溶液倒入2-甲基咪唑的甲醇溶液中，搅拌1小时，随后室温在10000×rpm下离心5分钟，用甲醇洗涤3次，得到ZIF-8纳米颗粒；所述Zn（NO3）2·6（H2O）的甲醇溶液是293.4mgZn（NO3）2·6（H2O）倒入20mL的甲醇溶液制得的；所述2-甲基咪唑的甲醇溶液是649mg2-甲基咪唑倒入20mL的甲醇溶液中制得的；步骤1B）将步骤1A）得到的ZIF-8纳米颗粒分散在15mL的甲醇中，加入20mL10mmolmL-1,pH=8.5Tris-HCl，之后在搅拌条件下加入多巴胺，搅拌8小时后室温离心，用甲醇洗涤，即得到ZIF-8@PDA纳米颗粒；步骤1C）将步骤1B）得到的ZIF-8@PDA分散在15mL的水中，在搅拌条件下逐滴加入8.25mL的KMnO4水溶液进行氧化还原反应，搅拌5分钟后室温离心，用水洗涤，之后光照条件下悬浮于超纯水中24小时，得到空心MnO2即HollowMnO2HMn纳米颗粒，将得到的HMn溶液室温离心并用水洗涤，真空干燥获得HMn粉末，然后重新悬浮于超纯水中，制备成2mgmL-1的储备液；步骤2A）将小鼠巨噬细胞保持在37°C，5%CO2细胞培养箱中，细胞在含有10%FBS和1%青霉素-链霉素的DMEM培养基中培养，当细胞密度达到60-80%时，用PBS洗涤细胞，并与没有FBS的培养基孵育12小时；步骤2B）收集细胞培养液离心除去沉淀和细胞，将收集的上清液以1000×g离心10分钟以除去凋亡体和碎屑，并将上清液再次以10000×g离心30分钟以除去较大的微囊泡，上清液通过0.22μm过滤器以进一步去除残余的微囊泡，然后收集上清液，在100000×g下离心2小时得到细胞外囊泡EVs，配置浓度为1×1013个mL-1的EVs溶液，工程化细胞外囊泡EVs-RGD是在1×1013个mL-1EVs和40-60μgmL-1DSPE-PEG-RGD以2：1的体积比共孵育24小时后获得的；步骤3A）将步骤1C得到的2mgmL-1HMn纳米颗粒水溶液取5mL添加至5mL10mgmL-1的二甲双胍水溶液中，混匀后在室温，黑暗条件下搅拌24小时，用水洗涤三次得到HollowMnO2@Met即HMn@Met水溶液；之后将HMn@Met水溶液真空干燥获得HMn@Met粉末，然后重新悬浮于超纯水中，制备成1mgmL-1的储备液；步骤3B）将步骤2B）得到的EVs-RGD的PBS溶液与已制备的1mgmL-1HMn@Met水溶液按照1：1的体积比混匀，共孵育24小时后通过0.22μm的膜进行挤压，得到HollowMnO2@Met@EVs-RGD即HMnER@Met溶液。

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