恭喜江苏大学潘国庆获国家专利权
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龙图腾网恭喜江苏大学申请的专利一种具有免疫调控和骨诱导功能的外泌体修饰金属植入物及其制备方法与应用获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN117224735B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-03-14发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202311186758.4,技术领域涉及:A61L27/06;该发明授权一种具有免疫调控和骨诱导功能的外泌体修饰金属植入物及其制备方法与应用是由潘国庆;耿德春;葛高然;郭顺;王淼设计研发完成,并于2023-09-14向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种具有免疫调控和骨诱导功能的外泌体修饰金属植入物及其制备方法与应用在说明书摘要公布了:本发明属于生物医用新材料领域,具体涉及一种具有免疫调控和骨诱导功能的外泌体修饰金属植入物及其制备方法与应用。本发明受海洋贻贝的启发,将仿贻贝粘附分子的金属‑酚配位化学与生物正交点击化学修饰策略相结合,设计一种具有儿茶酚基团的贻贝衍生粘附多肽。通过儿茶酚钛协调相互作用对植入物进行修饰,将其与叠氮化改性的外泌体进行连接,可无损将外泌体修饰在医用金属植入材料表面,获得外泌体修饰的金属骨植入材料,并通过其赋予的免疫调节功能和骨诱导活性改善植入材料表面的骨整合效率。为金属植入物表面高效修饰功能化细胞外囊泡提供新的技术方法,尤其对于提高糖尿病患者假体植入的生存率有深远影响,在医疗领域具有广阔的前景。
本发明授权一种具有免疫调控和骨诱导功能的外泌体修饰金属植入物及其制备方法与应用在权利要求书中公布了:1.一种具有免疫调控和骨诱导双效功能的外泌体修饰医用植入物的制备方法,其特征在于,所述方法包括如下步骤:(1)采用固相多肽合成法,将无铜点击化学试剂二苯并环辛炔DBCO、丙酮和Fmoc保护的左旋多巴氨基酸Fmoc-DOPAacetonide-OH合成贻贝衍生多肽,将所得贻贝衍生多肽记为DOPAx-PEG5-DBCO;所述左旋多巴氨基酸的氨基酸序列的结构简式为:Ac-[DOPA-G]x2-K[PEG5-Mpa-Mal-DBCO]-[DOPA-G]x2,其中x为DOPA氨基酸的重复单元数,x可选自2、4、6或8;所述贻贝衍生多肽的整体链长为5、9、13或17个氨基酸基团,连接方式为线形;K为赖氨酸,G为甘氨酸;(2)采用溶液浸泡法将医用植入物浸入步骤(1)获得的DOPAx-PEG5-DBCO溶液中充分浸泡,DOPA基团充分粘附到植入物表面得到DOPA-植入物;所述DOPAx-PEG5-DBCO溶液的浓度为0.005mgml-1.000mgml,所述充分浸泡的时间为12-36h;(3)将MSC来源的外泌体EV与叠氮偶联试剂1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-氢化乙醇胺磷酸酯DSPE-PEG2k-Azido混合,外泌体EV同DSPE结合获得叠氮化的外泌体,记为EV-DSPE-PEG2k-Azido;所述EV与DSPE-PEG2k-Azido的数量比为1:100~1:10000;(4)将步骤(2)获得的DOPA-植入物浸泡到步骤(3)中得到的EV-DSPE-PEG2k-Azido溶液中,叠氮基团与DBCO基团之间通过环加成生物正交点击化学反应实现外泌体的特异性携载,得到EV-DOPA修饰的具有免疫调控和骨诱导双效功能的外泌体修饰医用植入物。
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