恭喜山东新时代药业有限公司翟立海获国家专利权
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龙图腾网恭喜山东新时代药业有限公司申请的专利一种伊布替尼的制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN115703781B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-02-18发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202110933130.0,技术领域涉及:C07D487/04;该发明授权一种伊布替尼的制备方法是由翟立海;卢元圣;王金朋;房宏伟设计研发完成,并于2021-08-12向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种伊布替尼的制备方法在说明书摘要公布了:本发明属于药物合成技术领域,具体涉及一种伊布替尼的制备方法。本发明以3‑溴‑1H‑吡唑并[3,4‑D]嘧啶‑4‑胺为原料在胺催化下与4‑苯氧基苯硼酸发生Suzuki反应得4‑氨基‑3‑4‑苯氧基苯基‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶;4‑氨基‑3‑4‑苯氧基苯基‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶在膦氧化物的催化下与1‑[S‑3‑羟基‑1‑哌啶基]‑2‑丙烯‑1‑酮经光延反应得伊布替尼。该工艺以胺类催化剂替代贵金属钯催化Suzuki偶联反应,解决了传统此类反应收率不高、催化剂昂贵的问题,使用膦氧化物为催化剂催化Mitsunobu反应,避开Mitsunobu反应使用当量三苯基膦,解决了该反应自身对亲核试剂的酸度有要求的苛刻条件,操作简便,所得目标产品纯度高,适于工业化生产。
本发明授权一种伊布替尼的制备方法在权利要求书中公布了:1.一种伊布替尼的制备方法,其特征在于,制备方法包括如下步骤:(1)室温下将化合物II、化合物III、碱、催化剂A加至有机溶液A中,加热搅拌至反应结束得化合物IV;(2)将化合物IV、化合物V和催化剂B加入有机溶剂B中,控温回流反应,反应结束得伊布替尼;合成路线如下: ;步骤(1)所述催化剂A为胺类催化剂,选自2-甲基-N1,N3-二-邻甲苯基苯-1,3-二胺、3-甲基二苯胺、2-甲基苯胺、2,6-二氨基甲苯中的一种;步骤(2)所述催化剂B为膦氧化物,选自2-甲氧基苄基二苯基氧化膦、2-羟基苄基二苯基氧化膦、2-羟基苯基二苯基氧化膦中的一种。
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