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摘要：本发明涉及一种通式I所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，及其中间体，以及在EGFR相关疾病如癌症中的用途。B‑L‑KI

主权项：1.一种化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中，化合物选自通式I所示的化合物，B-L-KI；L选自键或-C1-50烃基-，所述烃基中有0至20个亚甲基单元任选进一步被-Ak-、-Cy-替换；每个-Ak-各自独立地选自-CH2q-、-CH2q-O-、-O-CH2q-、-CH2q-NRL-、-NRL-CH2q-、-CH2q-NRLC＝O-、-NRLCH2qC＝O-、-CH2q-C＝ONRL-、-C＝O-、-C＝O-CH2q-NRL-、-C≡Cq-、-CH＝CH-、-SiRL2-、-SiOHRL-、-SiOH2-、-P＝OORL-、-P＝ORL-、-S-、-S＝O-、-S＝O2-或者键，所述的-CH2-任选进一步被0至2个选自H、卤素、OH、CN、NH2、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、氰基取代的C1-6烷基的取代基所取代；q各自独立的选自0、1、2、3、4、5或6；RL各自独立的选自H、C1-6烷基、3-7元杂环基、3-7元环烷基、苯基或5-6元杂芳基；每个-Cy-各自独立地选自键、4-8元杂单环、4-10元杂并环、5-12元杂螺环、7-10元杂桥环、3-7元单环烷基、4-10元并环烷基、5-12元螺环烷基、7-10元桥环烷基、5-10元杂芳基或6-10元芳基，所述芳基、杂芳基、环烷基、杂单环、杂并环、杂螺环或杂桥环任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、COOH、CN、NH2、＝O、C1-4烷基、卤素取代的C1-4烷基、羟基取代的C1-4烷基或C1-4烷氧基的取代基所取代，所述的杂芳基、杂单环、杂并环、杂螺环或杂桥环含有1至4个选自O、S、N的杂原子，当杂原子选自S时，任选进一步被0、1或2个＝O取代；B选自X1、X2各自独立的选自键、O、S、NRx；Rx选自H、C1-4烷基；环B4选自C6-10碳环、5至10元杂环、C6-10芳环、5至10元杂芳环，所述的环B4任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、CN、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素取代的C1-4烷基、氰基取代的C1-4烷基、C3-6环烷基或4至6元杂环的取代基所取代，所述的杂环或杂芳环含有1至5个选自O、S、N的杂原子；Rb9选自C6-10芳环、5至10元杂芳环，Rb10选自C1-6烷基、C3-10碳环、4至10元杂环，所述的Rb9任选进一步被0至4个Rb9a取代，所述的Rb10任选进一步被0至4个Rb10a取代，所述的杂环或杂芳环含有1至5个选自O、S、N的杂原子；Rb9a、Rb10a各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、CN、C1-4烷基、C1-4烷氧基或C3-6环烷基，所述的烷基、烷氧基或环烷基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、CN、C1-4烷基、C1-4烷氧基的取代基所取代；作为选择，Rb9a、Rx与其直接相连接的原子一起形成5至7元含氮杂环，所述的杂环任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、CN、C1-4烷基、C1-4烷氧基的取代基所取代；Rb11选自NH2、NHC1-4烷基、NC1-4烷基2、NHC3-8碳环、NH-4至10元杂环，所述的烷基、碳环或杂环任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、CN、C1-4烷基、C1-4烷氧基的取代基所取代，所述的杂环含有1至3个选自O、S、N的杂原子；K选自 Q各自独立地选自键、-O-、-S-、-CH2-、-NRq-、-C＝O-、-NRqC＝O-、-C＝ONRq-或3-12元杂环基，所述的杂环基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、NH2、CN、COOH、CONH2、C1-4烷基或C1-4烷氧基的取代基所取代，所述杂环基含有1至4个选自O、S、N的杂原子；Rq选自H或C1-6烷基；A选自C3-10碳环基、C6-10芳基、3-10元杂环基或5-10元杂芳基，所述杂环或杂芳基含有1至4个选自O、S、N的杂原子；F各自独立地选自C3-20碳环基、C6-20芳基、3-20元杂环基或5-20元杂芳基，所述杂环基或杂芳基含有1至4个选自O、S、N的杂原子；Rk2各自独立地选自键、-C＝O-、-S＝O2-、-S＝O-或-CRk32-；Rk1各自独立地选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、NH2、CN、COOH、CONH2、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-6环烷基，所述的烷基、烷氧基、环烷基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、NH2、CN、COOH、CONH2、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C3-6环烷基的取代基所取代；作为选择，两个Rk1与其连接的原子一起形成C3-6碳环或者4至7元杂环，所述的碳环或者杂环任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、NH2、CN、COOH、CONH2、C1-4烷基或C1-4烷氧基的取代基所取代，所述杂环含有1至4个选自O、S、N的杂原子；Rk3各自独立地选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、NH2、CN、COOH、CONH2、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-8环烷基或3-8元杂环基，所述的烷基、烷氧基、环烷基或杂环基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、NH2、CN、COOH、CONH2、C1-4烷基或C1-4烷氧基的取代基所取代，所述杂环基含有1至4个选自O、S、N的杂原子；或者两个Rk3和与二者直接相连的碳原子或环骨架共同形成3-8元碳环或3-8元杂环，所述碳环或杂环任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、NH2、CN、COOH、CONH2、C1-4烷基或C1-4烷氧基的取代基所取代，所述杂环含有1至4个选自O、S、N的杂原子；Rk4各自独立地选自H、OH、NH2、CN、CONH2、C1-6烷基、C3-8环烷基或3-8元杂环基，所述的烷基、环烷基或杂环基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、NH2、CN、COOH、CONH2、C1-4烷基或C1-4烷氧基的取代基所取代，所述杂环基含有1至4个选自O、S、N的杂原子；M1选自键、-CH2-C＝ONH-或-C＝OCH2NH-；M2选自-NHC＝O-C1-6烷基、-NHC＝O-C3-6环烷基或4-10元杂环基，所述的烷基、环烷基或杂环基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、＝O、OH、NH2、C1-4烷基或C1-4烷氧基的取代基所取代，所述杂环基含有1至4个选自O、S、N的杂原子；M3选自-NH-或-O-；Rk10选自C1-6烷基，所述的烷基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、＝O、OH、C1-6烷基或C3-6环烷基的取代基所取代；Rk11各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、＝O、OH、SH、C1-6烷基、C1-6烷氧基或C1-6烷硫基或-O-C＝O-C1-6烷基，所述的烷基、烷氧基或烷硫基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、C1-4烷基或C1-4烷氧基的取代基所取代；Rk12、Rk13各自独立的选自H、C1-6烷基或C3-6环烷基，所述的烷基或环烷基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、＝O、OH、NH2、C1-4烷基或C1-4烷氧基的取代基所取代；Rk14选自5-6元杂芳基，所述的杂芳基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、CF3、CN、C1-4烷基、卤素取代的C1-4烷基、羟基取代的C1-4烷基、C1-4烷氧基或C3-6环烷基的取代基所取代，所述杂芳基含有1至4个选自N、O、S的杂原子；G选自6-10元芳基或5-10元杂芳基，所述的芳基或者杂芳基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、CF3、CN、C1-4烷基、卤素取代的C1-4烷基、羟基取代的C1-4烷基、C1-4烷氧基或C3-6环烷基的取代基所取代，所述杂芳基含有1至4个选自N、O、S的杂原子；n1、n2、n3各自独立的选自0、1、2或3；p1或p2各自独立的选自0、1、2、3、4或5。

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