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抑制APP基因表达的siRNA及其缀合物和应用 

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申请/专利权人:北京尧景基因技术有限公司

摘要:本发明属于生物医药领域,涉及一种抑制APP基因表达的siRNA和缀合物,所述siRNA包含正义链和反义链,所述正义链包含核苷酸序列I,所述反义链包含核苷酸序列II;所述核苷酸序列I和所述核苷酸序列II中的每一个核苷酸均为修饰或未修饰的核苷酸;所述核苷酸序列I和所述核苷酸序列II至少部分地反向互补形成双链区;所述核苷酸序列I与第一段核苷酸序列基本一致,所述第一段核苷酸序列为APP基因表达的mRNA中的一段长度为至少19个核苷酸的核苷酸序列。本发明的siRNA可特异性诱导APPmRNA降解,从而抑制肝脏中APP的合成,诱导APP蛋白持久减少,减少Aβ等相关毒性蛋白病理性沉积,有良好的成药前景。

主权项:1.一种抑制APP基因表达的siRNA,所述siRNA包含正义链和反义链,所述正义链包含核苷酸序列I,所述反义链包含核苷酸序列II;所述核苷酸序列I和所述核苷酸序列II中的每一个核苷酸均为修饰或未修饰的核苷酸;所述核苷酸序列I和所述核苷酸序列II至少部分地反向互补形成双链区;所述核苷酸序列I与第一段核苷酸序列基本一致,所述第一段核苷酸序列为APP基因表达的mRNA中的一段长度为至少19个核苷酸的核苷酸序列,优选地,所述第一段核苷酸序列为APP基因表达的mRNA中的一段长度为19~25个核苷酸的核苷酸序列,如19、20、21、22、23、24或25个核苷酸;优选地,所述第一段核苷酸序列为APP基因表达的mRNA的高活性区间中的一段长度为至少19个核苷酸的核苷酸序列,优选地19~25个核苷酸的核苷酸序列,所述高活性区间为APP基因表达的mRNA的第334-804位、2305-2327位和2813-2835位,优选为第334-356位、第490-512位、第503-525位、第635-656位、第641-662位、第782-804位、2305-2327位和2813-2835位;所述APP基因表达的mRNA如NCBIrefseqIDNM_000484.4所示;具体地,所述mRNA序列如SEQIDNO:1所示。

全文数据:

权利要求:

百度查询: 北京尧景基因技术有限公司 抑制APP基因表达的siRNA及其缀合物和应用

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