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用于将免疫抑制信号转化为共刺激信号的嵌合开关受体 

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申请/专利权人:艾洛基治疗公司

摘要:本文所提供了嵌合开关受体CSR,其包含与源自一种或多种共刺激蛋白例如,CD2、CD28、MyD88、DAP10或ICOS或其变体的跨膜结构域和或胞内信号传导结构域融合的源自抑制性受体例如,PD1或TGFbR2的胞外域和或跨膜结构域。嵌合开关受体被设计成将信号,例如抑制信号诸如呈PD‑L1或TGFβ形式的免疫抑制信号转化为共刺激信号。还提供了经工程化的免疫细胞及其群体、制备和使用经工程化的细胞的方法、包含其的组合物和试剂盒以及通过施用所述细胞和所述组合物治疗例如癌症例如,实体瘤或血液肿瘤的方法,所述经工程化的免疫细胞被工程化以功能性地表达嵌合开关受体和或CAR以及还任选的嵌合细胞因子受体CCR。

主权项:1.一种编码包含胞外结构域、跨膜结构域和一个或多个胞内结构域的嵌合多肽的多核苷酸,其中所述胞外结构域包含PD-1胞外结构域或TGFβ受体胞外结构域或者特异性地识别并且结合至PDL1或TGFb的抗体或抗体的抗原结合部分,任选地其中:a所述PD-1胞外结构域包含SEQIDNO:9的氨基酸序列或其变体,或b所述TGFβ受体胞外结构域包含SEQIDNO:12的氨基酸序列或其变体,或c所述抗体或抗体的抗原结合部分特异性地识别并且结合至PDL1、TGFβ或者TGFβ1、TGFβ2和TGFβ3中的任何一者或多者。

全文数据:

权利要求:

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