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脲基取代的稠合杂芳基类化合物、其制备方法及其在医药上的应用 

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申请/专利权人:江苏恒瑞医药股份有限公司;上海恒瑞医药有限公司

摘要:本公开涉及脲基取代的稠合杂芳基类化合物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言,本公开涉及一种通式I所示的脲基取代的稠合杂芳基类化合物、其制备方法及含有该类化合物的药物组合物以及其作为治疗剂的用途,特别是作为TYK2抑制剂的用途和在制备用于治疗和或预防由TYK2介导的或依赖性的疾病或病症的药物中的用途。

主权项:1.一种通式I所示的化合物,或其可药用的盐: 其中:R0选自X1、X2、X3和X4中的一者为碳原子且与NR7连接,余下的相同或不同,且各自独立地为N或CR8;RA、RB及与其相连的碳原子一起形成多环环烷基、多环杂环基、多环芳基或多环杂芳基;所述的多环环烷基、多环杂环基、多环芳基和多环杂芳基各自独立地任选被一个或多个R9所取代;Q和L相同或不同,且各自独立地选自键、O、CRgRhp、OCRgRhp、CRgRhpO、NRi、CONRi、NRiCO和SOq;环Cy为环烷基或杂环基;环C为环烷基或杂环基;G1选自N、NR10和CR’;G2为N或C;G3为N或C;G4为N或CR”;R1选自氢原子、氘原子、烷基、卤代烷基、氘代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、羟烷基、环烷基烷基、杂环基烷基和所述的烷基、烷氧基、环烷基烷基和杂环基烷基各自独立地任选被一个或多个R01所取代;环B选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基;R2、R2’、R4、R5、R7、R10和Ri相同或不同,且各自独立地选自氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、烷氧基、羟基、环烷基和杂环基;所述的烷基、烷氧基、环烷基和杂环基各自独立地任选被一个或多个R02所取代;R3、R6、R’和R”相同或不同,且各自独立地选自氢原子、氘原子、卤素、烷基、卤代烷基、氘代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、羟烷基、烯基、炔基、氰基、硝基、NR20R21、CONR20R21、亚烷基NR20R21、亚烷基CONR20R21、NR22COR23、NR22CONR20R21、COR23、COOR23、OCOR23、OCOOR23、SOrR23、SOrOR23、OSOrR23、SOrNR20R21、NR22SOrR23、C=NR22R23、C=NR22NR20R21、S=NR22OR23、POR23R24、OR23、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基;所述的烷基、烷氧基、烯基、炔基、亚烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被一个或多个R03所取代;各个R8相同或不同,且各自独立地选自氢原子、氘原子、卤素、烷基、卤代烷基、氘代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、羟烷基、烯基、炔基、氰基、硝基、NR20R21、CONR20R21、亚烷基NR20R21、亚烷基CONR20R21、NR22COR23、NR22CONR20R21、COR23、COOR23、OCOR23、OCOOR23、SOrR23、SOrOR23、OSOrR23、SOrNR20R21、NR22SOrR23、C=NR22R23、C=NR22NR20R21、S=NR22OR23、POR23R24、OR23、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基;所述的烷基、烷氧基、烯基、炔基、亚烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被一个或多个R03所取代;各个Re、Rf、Rg和Rh相同或不同,且各自独立地选自氢原子、氘原子、卤素、烷基、卤代烷基、氘代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、羟烷基、烯基、炔基、氰基、硝基、NR20R21、OR23、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基;所述的烷基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被一个或多个R03所取代;或Re、Rf一起形成=O,或Rg、Rh一起形成=O;各个R9、R01、R02和R03相同或不同,且各自独立地选自氘原子、氧代基、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、氘代烷基、卤代烷氧基、羟基、羟烷基、氰基、烯基、炔基、=CR23R24、NR20R21、CONR20R21、亚烷基NR20R21、亚烷基CONR20R21、NR22COR23、NR22CONR20R21、COR23、COOR23、OCOR23、OCOOR23、SOrR23、SOrOR23、OSOrR23、SOrNR20R21、NR22SOrR23、C=NR22R23、C=NR22NR20R21、S=NR22OR23、POR23R24、OR23、硝基、环烷基、杂环基、环烷基氧基、杂环基氧基、芳基、杂芳基、芳基氧基和杂芳基氧基;所述的烷基、烷氧基、烯基、炔基、亚烷基、环烷基、杂环基、环烷基氧基、杂环基氧基、芳基、杂芳基、芳基氧基和杂芳基氧基各自独立地任选被一个或多个R*所取代;各个R20、R21、R22、R23和R24相同或不同,且各自独立地选自氢原子、烷基、烷氧基、羟基、烯基、炔基、NRaRb、CONRaRb、亚烷基NRaRb、亚烷基CONRaRb、NRcCORd、NRcCONRaRb、CORd、COORd、OCORd、OCOORd、ORd、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基;所述的烷基、烷氧基、烯基、炔基、亚烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被一个或多个R*所取代;或R20、R21及与其相连的氮原子一起形成杂环基,所述杂环基任选被一个或多个R*所取代;各个Ra、Rb、Rc和Rd相同或不同,且各自独立地选自烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基、羟烷基、烯基、炔基、氨基、NHCH3、NCH32、酰胺基、CONHCH3、CONCH32、乙酰基、亚烷基氨基、亚烷基酰胺基、环烷基、杂环基、环烷基烷基、杂环基烷基、环烷基氧基、杂环基氧基、芳基和杂芳基;或,Ra、Rb及与其相连的氮原子一起形成杂环基,所述杂环基被一个或多个R*所取代;各个R*相同或不同,且各自独立地选自氘原子、氧代基、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基、羟烷基、氰基、烯基、炔基、氨基、NHCH3、NCH32、酰胺基、CONHCH3、CONCH32、乙酰基、亚烷基氨基、亚烷基酰胺基、硝基、环烷基、杂环基、环烷基烷基、杂环基烷基、环烷基氧基、杂环基氧基、芳基和杂芳基;各个r和q相同或不同,且各自独立地为0、1或2;m为0、1、2、3、4、5或6;t为0、1、2、3、4、5或6;s为0、1、2、3、4、5或6;且,p为0、1、2、3、4、5或6。

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