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申请/专利权人：费尔丹生物公司

摘要：本说明书涉及将多肽负荷从细胞外空间递送至靶真核细胞的胞质溶胶和或细胞核的方法。该方法包括在肽穿梭剂存在下使细胞与多肽负荷接触，其浓度足以增加多肽负荷的转导效率。本文还描述了可以用于合理设计这种合成肽穿梭剂的参数，满足一个或多个这些设计参数的肽穿梭剂，以及关于使用合成肽穿梭剂将多种多肽负荷例如转录因子、抗体、CRISPR相关核酸酶和功能基因组编辑复合物从细胞外空间递送至靶真核细胞的胞质溶胶和或细胞核的方法和组合物。还描述了用于基因组编辑的NK细胞用于改善免疫疗法的应用和靶标。

主权项：1.一种合成肽穿梭剂，其为：1一种可溶于水溶液的肽，其最小长度20个氨基酸、最大长度为150个氨基酸，所述肽包含2两亲性α-螺旋基序，所述两亲性α-螺旋基序具有3带正电荷的亲水外表面，基于连续氨基酸之间的旋转角为100度的α-螺旋和或每圈有3.6个残基的α-螺旋，所述带正电荷的亲水外表面包含a在螺旋轮投影时的至少有两个相邻的带正电的K和或R残基；和b在螺旋轮投影时的包含三至五个K和或R残基的六个相邻残基的区段；4疏水外表面，基于每圈有3.6个残基的α-螺旋的开口圆柱形表示，所述疏水外表面包含由空间上相邻的L，I，F，V，W和或M氨基酸组成的高疏水性核心，所述氨基酸代表所述肽的12％至50％的氨基酸，其中基于连续氨基酸之间的旋转角为100度的α-螺旋和或每圈有3.6个残基的α-螺旋，所述疏水外表面包含：a在螺旋轮投影时的至少两个相邻的L残基；和或b在螺旋轮投影时的包含至少五个选自L，I，F，V，W和M疏水性残基的十个相邻残基的区段；其中至少满足以下参数5至15的6个：5所述肽的疏水力矩μ为3.5至11；6所述肽在生理pH下的预测静电荷为至少+4；7所述肽的等电点pI为8至13；8所述肽由35％至65％的氨基酸A、C、G、I、L、M、F、P、W、Y和V的任何组合组成；9所述肽由0％至30％的氨基酸N、Q、S和T的任何组合组成；10所述肽由35％至85％的氨基酸A、L、K或R的任何组合组成；11所述肽由15％至45％的氨基酸A和L的任何组合组成，条件是肽中存在至少5％的L；12所述肽由20％至45％的氨基酸K和R的任何组合组成；13所述肽由0％至10％的氨基酸D和E的任何组合组成；14所述肽中A和L残基的百分比％A+L与所述肽中K和R残基的百分比K+R之间的差异小于或等于10％；且15所述肽由10％至45％的氨基酸Q、Y、W、P、I、S、G、V、F、E、D、C、M、N、T和H的任何组合组成，以及其中所述合成肽穿梭剂与SEQIDNO:113、104、105、107、108、110、111、112、114-131、133-135,138、140、142、145、148、151、152、169-242和243-10242中的任一者的氨基酸序列具有至少50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％或95％的同一性。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 费尔丹生物公司 用于将多肽负荷递送至靶真核细胞的合理设计的合成肽穿梭剂，其用途、方法和试剂盒