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PD-L1变体免疫调节蛋白及其用途 

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申请/专利权人:高山免疫科学股份有限公司

摘要:本文提供包含变体PD‑L1的免疫调节蛋白和编码此类蛋白质的核酸。所述免疫调节蛋白提供用于多种免疫学和肿瘤学病状的治疗实用性。提供用于制备和使用此类蛋白质的组合物和方法。

主权项:1.一种变体PD-L1多肽,其包含IgV结构域或IgV结构域和IgC结构域二者,其中与未修饰人PD-L1相比,所述变体PD-L1多肽中的氨基酸取代选自:D43GN45DV58A、I20LE27GD43GN45DV58AN78I、I20LD43GN45DV58AN78I、I20LA33DD43GN45DV58AN78I、I20LD43GN45DN78I、V11AI20LE27GD43GN45DH51YS99G、I20LK28ED43GN45DV58AQ89RG101G-ins、I20LI36TN45D、A33DD43GN45DV58AS75P、K23RD43GN45D、D43GN45DL56QV58AG101G-ins、I20LK23ED43GN45DV58AN78I、I20LK23ED43GN45DV50AN78I、N45D、N45DK144E、N45DP198S、N45DP198T、N45DR195G、N45DR195S、N45DS131F、N45DV58D、N45DI148VR195G、N45DK111TR195G、N45DN113YR195S、N45DN165YE170G、N45DQ89RI98V、N45DS131FP198S、N45DS75PP198S、N45DV50AR195T、E27DN45DT183AI188V、K23NN45DS75PN120S、N45DG102DR194WR195G、N45DI148VR195GN201D、N45DK111TT183AI188V、N45DT163IK167RR195G、N45DV50AI119TK144E、V11EN45DT130AP198T、K23NN45DQ73RT163I、K28RN45DV129DT163NR195T、M41KD43GN45DR64SR195G、M41KD43GN45DR64SS99G、N45DR68LF173LD197GP198S、N45DV50AI148VR195GN201D、M41KD43GK44EN45DR195GN201D和N45DV50AL124SK144EL179PR195G,其参考SEQIDNO:30的编号,其中与所述未修饰人PD-L1与PD-1的胞外域的结合相比,所述变体PD-L1多肽以增加的亲和力特异性结合至PD-1的胞外域;其中所述未修饰人PD-L1包含SEQIDNO:30中所列出的氨基酸序列或者SEQIDNO:30的包含IgV结构或IgV结构域和IgC结构域的部分。

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