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申请/专利权人：浙江国邦药业有限公司;国邦医药集团股份有限公司

摘要：本申请提供一种达氟沙星中间体的制备方法，属于喹诺酮药物中间体技术领域。以L‑羟脯氨酸为原料，加入缚酸剂、有机溶剂搅拌溶解，滴加PhCH2‑X保温反应后，减压蒸除溶剂，萃取得反应产物二；产物二的THF溶液加入到NaBH4、ZnCl2和THF形成的还原体系中，反应毕，加水淬灭，抽滤，萃取得反应产物三；反应产物三溶解在吡啶中，加入对甲苯磺酰氯反应毕，加入稀盐酸淬灭，萃取得反应产物四；反应产物四的甲醇溶液中通入一甲胺，反应毕萃取得反应产物五；反应产物五溶解于有机溶剂，投入催化剂，脱苄反应得达氟沙星中间体。本申请方法具有合成简便温和、废水少、催化剂可回收套用、成本低等优点。

主权项：1.一种达氟沙星中间体的制备方法，其特征在于，步骤如下：步骤一，以L-羟脯氨酸为原料，加入缚酸剂、有机溶剂搅拌溶解均匀后，于30~40℃下滴加PhCH2-X，滴毕保温搅拌反应16~20h后，减压蒸除溶剂，加水搅拌均匀后用甲苯分三次萃取水层，合并甲苯层减压蒸除溶剂得反应产物二；步骤二，0~10℃氮气氛围下NaBH4、ZnCl2和THF搅拌2~4小时得到还原体系，将反应产物二溶解于THF后缓慢滴入还原体系中，滴毕于0~10℃保温1小时，再升温至回流温度保温4小时，再降至20~30℃，加水淬灭，抽滤，滤液常压蒸馏回收至85℃后降至常温，二氯甲烷三次萃取水层后合并有机相并减压蒸除溶剂得反应产物三；步骤三，反应产物三溶解在吡啶中，5~10℃下缓慢投入部分对甲苯磺酰氯，投毕保温6~8小时，保温毕再次投入剩余部分的对甲苯磺酰氯，投毕升至20~25℃保温15~17小时后，加入稀盐酸淬灭，有机溶剂萃取三次后减压蒸除溶剂得反应产物四；步骤四，反应产物四的甲醇溶液中通入一甲胺，吸毕升至115~120℃保温20h后，降至60~70℃减压蒸除溶剂，加入液碱搅拌均匀后再用甲苯萃取两次水层，合并甲苯层后减压蒸除溶剂得反应产物五；步骤五，反应产物五溶解于有机溶剂置于高压釜内，投入催化剂，温度100~110℃，氢气压力3~5Mpa下脱苄反应2h，减压蒸除溶剂得（1S,4S）-2-甲基-2,5-二氮杂二环[2,2,1]庚烷。

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