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申请/专利权人：武汉亚洲生物材料有限公司

摘要：本发明特别涉及一种3D打印含生长因子的颅骨修复钛网及其制备方法，包括：将待修复头部进行分析，得到颅骨缺损部位信息；根据颅骨缺损部位信息进行3D打印，得到钛网颅骨模型；将钛网颅骨模型加入多巴胺溶液中，得到聚多巴胺微球修饰钛网颅骨模型；将羟基磷灰石、微球体、胶原蛋白溶液和丝素蛋白溶液混合，得到3D打印生物墨水；将3D打印生物墨水打印成涂层覆盖于聚多巴胺微球修饰钛网颅骨模型上，进行后处理得到颅骨修复钛网；本申请联合3D打印钛网与含生长因子的引导组织再生层，可增加钛网材料表面粗糙度和生物活性，促进材料与骨的结合，促进细胞的粘附、增殖及诱导成骨，加速颅骨组织修复愈合。

主权项：1.一种3D打印含生长因子的颅骨修复钛网的制备方法，其特征在于，所述方法包括：将待修复头部进行分析，得到颅骨缺损部位信息；根据所述颅骨缺损部位信息进行3D打印，得到钛网颅骨模型；将钛网颅骨模型加入多巴胺溶液中，得到聚多巴胺微球修饰钛网颅骨模型；得到载有生长因子的微球体；得到I型胶原蛋白溶液；得到丝素蛋白溶液；将羟基磷灰石、载有生长因子的所述微球体、所述I型胶原蛋白溶液和所述丝素蛋白溶液进行混合，得到3D打印生物墨水；根据所述颅骨缺损部位信息，将所述3D打印生物墨水打印成涂层覆盖于所述聚多巴胺微球修饰钛网颅骨模型上，得到初品；将所述初品进行后处理，得到3D打印颅骨修复钛网，所述后处理包括冷冻干燥，交联、解析工艺和钴6025kGy剂量辐照灭菌；所述得到聚多巴胺微球修饰钛网颅骨模型，具体包括：取三羟甲基氨基甲烷粉末溶解在去离子水中，用稀盐酸滴定调节pH至7.5～10，盐酸多巴胺粉末溶解在三羟甲基氨基甲烷溶液中混合搅拌30～120min形成多巴胺溶液；将钛网颅骨模型加入多巴胺溶液中，于室温下磁力搅拌反应24～48h后，将聚多巴胺微球修饰钛网用纯水重复洗涤2～3次，于鼓风干燥箱中在37～52℃干燥12～24h烘干得到聚多巴胺微球修饰钛网颅骨模型；所述得到载有生长因子的微球体，具体包括：将聚合物溶解于二氯甲烷，得到聚合物溶液；将生长因子和所述聚合物溶液进行混合，得到第一乳液；将所述第一乳液和第一聚乙烯醇进行混合，得到第二乳液；将所述第二乳液和第二聚乙烯醇进行混合，后进行蒸发，得到载有生长因子的微球体；所述钛网颅骨模型的厚度为0.4mm～10mm，所述钛网颅骨模型的网孔直径为0.4mm～0.8mm；所述多巴胺溶液中多巴胺的质量浓度为0.1～20mgmL；每100mL所述3D打印生物墨水中含有所述微球体0.1g-20g，微球体直径为1～100μm，微球体包括以质量分数计0.1%～10%的生长因子和90%～99.9%的聚合物；每100mL所述3D打印生物墨水中含有羟基磷灰石0.5g～1.5g，所述羟基磷灰石为医用级纳米羟基磷灰石，所述医用级纳米羟基磷灰石的粒径为50nm-150nm；每100mL所述3D打印生物墨水中含有I型胶原蛋白0.5g～3g，每100mL所述3D打印生物墨水中含有丝素蛋白0.5g～10g；所述冷冻干燥包括预冷冻工艺和冷冻干燥工艺，所述预冷冻工艺的冷冻温度为-80℃～-20℃，所述预冷冻工艺的预冷冻时间为3h～24h，所述冷冻干燥工艺的冷冻温度为-50℃～37℃，所述冷冻干燥工艺的压强为0.1Pa-50Pa，所述冷冻干燥工艺的冷冻时间为24h-72h；所述交联包括戊二醛蒸汽交联工艺和热交联工艺，所述戊二醛蒸汽交联为在密闭容器中交联温度为37℃～52℃，所述戊二醛蒸汽交联的戊二醛蒸汽体积浓度为5%～25%，所述戊二醛蒸汽交联的时间为2h～12h；所述热交联为在真空干燥箱中，热交联温度100～110℃，压强10～150Pa，交联时间12～48h；所述解析工艺为在鼓风干燥箱中解析温度37～52℃，解析时间2～4d。

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